目錄
第一章 生物技術(shù)藥物發(fā)展概況 3
第一節(jié) 生物技術(shù)藥物的開發(fā)和應用 4
一、生物技術(shù)藥物關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展 4
二、生物技術(shù)藥物應用現(xiàn)狀 11
第二節(jié) 國外生物技術(shù)藥物研究開發(fā)現(xiàn)狀 19
一、美國生物技術(shù)藥物研究開發(fā)現(xiàn)狀 19
二、日本、韓國生物技術(shù)制藥發(fā)展現(xiàn)狀 24
三、歐洲國家生物技術(shù)制藥發(fā)展現(xiàn)狀 26
四、古巴生物技術(shù)制藥發(fā)展現(xiàn)狀 27
第三節(jié) 我國生物技術(shù)藥物研究開發(fā)現(xiàn)狀 28
一、重組蛋白 30
二、基因工程抗體 30
三、基因治療 33
四、干細胞、免疫細胞和組織工程 34
五、基因工程疫苗 36
六、合成多肽藥物 37
七、長效蛋白類藥物 38
第四節(jié) 監(jiān)管科學對我國生物技術(shù)藥物發(fā)展的重要意義 40
一、監(jiān)管科學的定義和國際沿革 40
二、我國生物技術(shù)藥物標準和質(zhì)量研究基礎 41
三、我國在生物技術(shù)藥物質(zhì)量研究方面面臨的挑戰(zhàn) 42
四、加強監(jiān)管科學研究，促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展 43
第二章 生物技術(shù)藥物的上游及中試研究 46
第一節(jié) 重組蛋白藥物的上游及中試研充 46
一、重組蛋白藥物的上游研究 47
二、重組蛋白藥物的中試研究 53
第二節(jié) 抗體類藥物的研究 58
一、工程細胞株的構(gòu)建和篩選 58
二、細胞培養(yǎng)工藝研究 62
三、抗體類藥物純化工藝研究 67
第三節(jié) 基因治療藥物的上游及中試研究 74
一、基因治療藥物的上游研究 74
二、基因治療藥物的中試研究 77
第四節(jié) 制劑工藝和穩(wěn)定性研究及復核樣品的基本要求 84
一、制劑工藝研究 85
二、穩(wěn)定性研究 87
三、復核樣品的基本要求 89
第三章 生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制 94
第一節(jié) 概述 95
一、生物技術(shù)藥物的定義和分類 95
二、國內(nèi)外生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制的相關(guān)法規(guī)和技術(shù)指南 98
三、生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制的主要研究內(nèi)容和原則 105
第二節(jié) 生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制要點 108
一、生物學活性測定 108
二、蛋白質(zhì)純度檢查 117
三、蛋白質(zhì)含量測定 119
四、蛋白質(zhì)藥物理化性質(zhì)的鑒定 121
五、糖基分析 127
大、殘余雜質(zhì)檢測 129
七、安全性及其他檢測項目 131
第三節(jié) 不同類型生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制 133
一、單克隆抗體 133
二、基因治療藥物 135
三、基因工程疫苗 136
四、聚乙二醇化蛋白藥物 137
五、合成多肽類藥物 139
六、細胞治療制品 139
第四章 生物技術(shù)藥物檢測方法的驗證 145
第一節(jié) 生物技術(shù)藥物檢測方法的特點和種類 145
一、生物技術(shù)藥物及其檢測方法的特點 145
二、生物技術(shù)藥物檢測方法的來源 145
三、生物技術(shù)藥物的特殊檢測方法 146
第二節(jié) 生物技術(shù)藥物檢測方法的驗證要求 146
一、專屬性 147
二、線性 148
三、測定范圍 148
四、準確性 149
五、精密度 150
六、檢測限度 150
七、定量限度 151
八、耐用性 151
九、系統(tǒng)適用性 152
十、生物測定的特殊性 152
第三節(jié) 生物技術(shù)藥物生物學活性測定方法的驗證 153
一、生物學活性測定方法驗證應考慮的幾個問題 153
二、采用96孔板測定生物學活性方法的驗證 153
三、生物學活性測定方法驗證實例 155
第四節(jié) 生物技術(shù)藥物生物學理化測定方法的驗證 157
一、理化測定方法驗證應考慮的幾個問題 157
二、理化測定方法驗證實例 158
第五章 生物技術(shù)藥物標準物質(zhì)的研究 163
第一節(jié) 藥品標準物質(zhì)概述 164
一、藥品標準物質(zhì)的歷史 164
二、生物標準品效價的表示方法 174
三、生物標準物質(zhì)的分類與意義 175
第二節(jié) 生物藥品標準物質(zhì)的研究 179
一、藥品標準物質(zhì)的必備條件 179
二、生物標準物質(zhì)原料的選擇 180
三、生楊標準物質(zhì)的分裝熔封 180
第三節(jié) 基因工程藥物標準物質(zhì)的質(zhì)量要求 182
一、原料檢定 182
二、成品檢定 182
三、標準品制備基本要求 183
四、協(xié)作標定 183
五、穩(wěn)定性試驗 190
六、thTNF國家標準品的研究實例 190
第四節(jié) 理化測定標準品和工作標準品 191
一、理化測定標準品 191
二、成品同質(zhì)含量測定標準品 192
三、工作標準品的制備 193
第六章 生物技術(shù)藥物生產(chǎn)GMP要求 196
第一節(jié) 概述 196
第二節(jié) 藥品GMP的形成與發(fā)展 197
第三節(jié) 生物技術(shù)藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的基本內(nèi)容 199
一、總則 200
二、質(zhì)量管理 200
三、機構(gòu)與人員 201
四、廠房與設施 204
五、設備 207
六、物料與產(chǎn)品 209
七、確認與驗證 211
八、文件管理 216
九、生產(chǎn)管理 218
十、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 220
十一、委托生產(chǎn)與委托檢驗 227
十二、產(chǎn)品發(fā)運與召回 228
十三、自檢 228
十四、附則 229
第四節(jié) 展望 231
第七章 生物技術(shù)藥物糖基化修飾分析 233
第一節(jié) 糖基化修飾的基本概念 233
一、糖基化的分類 233
二、N-糖的合成 235
三、N-糖的命名 236
四、N-糖質(zhì)量控制的意義 238
第二節(jié) N-糖結(jié)構(gòu)對單克隆抗體結(jié)構(gòu)和功能的影響 239
一、N-糖結(jié)構(gòu)可維持單抗的構(gòu)象 239
二、N-糖結(jié)構(gòu)與ADCC的關(guān)系 239
三、N-糖結(jié)構(gòu)與CDC的關(guān)系 240
四、N-糖結(jié)構(gòu)與單抗半衰期的關(guān)系 240
五、N-糖結(jié)構(gòu)與免疫原性的關(guān)系 241
六、高唾液酸型糖型與抗炎作用之間的關(guān)系 241
第三節(jié) 糖基化分析方法及應用舉例 241
一、完整糖蛋白質(zhì)譜分析 243
二、糖肽水平分析 244
三、游離寡糖型分析 245
第八章 生物技術(shù)藥物病毒清除滅活及其驗證 251
第一節(jié) 病毒清除滅活概述 251
第二節(jié) 病毒清除滅活的方法 252
一、病毒清除滅活方法的選擇及考慮 252
二、常用病毒清除滅活的方法 254
第三節(jié) 病毒清除滅活效果的驗證 260
一、病毒清除滅活驗證病毒的選擇 261
二、病毒清除滅活效果驗證試驗的設計 262
三、關(guān)于病毒清除滅活驗證的說明 265
四、病毒清除研究的局限性 266
五、病毒清除研究的統(tǒng)計學分析 267
六、病毒清除滅活方法的再驗證 268
第四節(jié) 病毒檢測方法及應用 268
第九章 生物技術(shù)藥物的藥效學研究 282
第一節(jié) 生物技術(shù)藥物的藥效學概述 282
一、生物技術(shù)藥物的藥效學特點與研究原則 282
二、生物技術(shù)藥物藥效學研究的國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)指南 283
第二節(jié) 生物技術(shù)藥物藥效學研究的主要關(guān)注點與要求 284
一、對受試品的要求 284
二、動物模型與種屬的選擇 285
三、給藥途徑的選擇 294
四、給藥劑量與量效關(guān)系、PK/PD關(guān)系 296
五、免疫原性對藥效的影響 298
第三節(jié) 抗體生物類似藥的藥效學研究 299
一、體外比對研究與實例 300
二、體內(nèi)比對研究與實例 302
第四節(jié) 免疫檢查點抑制劑與免疫細胞治療產(chǎn)品的藥效學研究與挑戰(zhàn) 303
一、免疫檢查點抑制劑藥效標志物的應用與發(fā)展前景 303
二、嵌合抗原受體T細胞的藥效學研究與挑戰(zhàn) 304
三、轉(zhuǎn)基因動物模型在免疫檢查點抑制劑與免疫細胞治療產(chǎn)品藥效學研究中的應用 305
第十章 生物技術(shù)藥物的非臨床安全性評價 311
第一節(jié) 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GIP)簡介 311
一、GLP的歷史和起源 311
二、GLP的目的和適用范圍 312
三、GLP的基本原則和要求 313
第二節(jié) 生物技術(shù)藥物的非臨床安全性評價指導原則及一般要求 313
一、生物技術(shù)藥物分類和特點 313
二、生物技術(shù)藥物非臨床安全性評價的基本內(nèi)容及要求 314
第三節(jié) 抗體類藥物的非臨床安全性評價 317
一、非臨床安全性評價在抗體類藥物研發(fā)過程中的統(tǒng)籌協(xié)調(diào) 317
二、抗體類藥物分類、特點及非臨床安全性評價關(guān)注點 318
三、抗體類藥物非臨床安全性評價一般原則 322
四、新型抗體類藥物的非臨床安全性評價策略和實例 323
五、抗體生物類似藥的非臨床安全性評價策略和實例 325
第四節(jié) 基岡治療類產(chǎn)品非臨床安全性評價 326
一、基因治療產(chǎn)品分類、特點及非臨床安全性評價關(guān)注點 326
二、基因治療產(chǎn)品的非臨床安全性評價一般原則 329
三、基因治療產(chǎn)品的非臨床安全性研究實例 330
第五節(jié) 細胞治療產(chǎn)品的非臨床安全性評價 333
一、細胞治療產(chǎn)品非臨床安全性評價監(jiān)管 333
二、細胞治療產(chǎn)品非臨床安全性評價關(guān)注點 333
三、細胞治療產(chǎn)品非臨床安全性評價一般原則 334
四、細胞治療產(chǎn)品非臨床安全性評價的主要內(nèi)容 336
五、細胞治療產(chǎn)品非臨床安全性評價研究實例分析 338
第十一章 生物技術(shù)藥物的非臨床藥代動力學和毒代動力學研究 349
第一節(jié) 生物技術(shù)藥物非臨麻藥代動力學研究 349
一、生物技術(shù)藥物藥代動力學研究的目的和意義 349
二、生物技術(shù)藥物藥代動力學研究的特殊性和挑戰(zhàn) 350
三、非臨床藥代研究技術(shù)指導原則和其他相關(guān)指導原則 353
四、生物技術(shù)藥物非臨床藥代研究基本原則、方法和實驗設計基本要求 354
五、研究報告的內(nèi)容要求 358
第二節(jié) 生物技術(shù)藥物非臨床毒代動力學研究 358
一、毒代動力學研究的目的和意義 358
二、生物技術(shù)藥物的理化特性和代謝特點 359
三、毒代動力學的主要參數(shù) 360
四、生物技術(shù)藥物毒代動力學研究方法 361
第三節(jié) 生物分析方法和技術(shù) 365
一、中國、FDA和EMA生物分析方法驗證的指導原則要求和差異比較 365
二、生物分析方法和技術(shù)示例 369
第四節(jié) 生物技術(shù)藥物非臨床藥代動力學研究評價示例 372
第十二章 生物技術(shù)藥物藥學資料技術(shù)評價 375
一、工程細胞的構(gòu)建、鑒定和細胞庫的建立、檢定等研究資料 375
二、原液生產(chǎn)工藝研究資料 379
三、制劑研究資料 381
四、表達產(chǎn)物結(jié)構(gòu)確證資料 381
五、產(chǎn)品質(zhì)量分析與質(zhì)量標準研究資料 383
六、試制品的制造和檢定記錄 386
七、制造和檢定規(guī)程草案及起草說明 387
八、穩(wěn)定性研究 387
九、包裝材料和其他接觸材料 387
十、藥學申報資料常見問題 388
十一、結(jié)語 389
第十三章 治療用生物制品非臨床安全有效性資料的技術(shù)評價 390
第一節(jié) 治療用生物制品的主要特點 390
一、質(zhì)量控制特點 391
二、生物學特點 392
第二節(jié) 治療用生物制品非臨床安全有效性評價的基本考慮 392
一、評價的一般原則和主要考慮 392
二、非臨床安全有效性評價的主要內(nèi)容和具體考慮 396
第三節(jié) 生物類似藥非臨床評價的特殊考慮 400
一、關(guān)注點 400
二、非臨床安全有效性評價的基本考慮 400
第十四章 生物技術(shù)藥物臨床研究質(zhì)量控制和技術(shù)評價 403
第一節(jié) 藥物GCP和臨床試驗質(zhì)量控制 404
一、國際GCP發(fā)展和我國GCP制定 404
二、臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量保證 405
第二節(jié) 治療性生物制品臨床研究與評價 407
一、新藥臨床研究基本考慮 408
二、治療用蛋白質(zhì)藥代動力學研究 411
三、生物類似藥臨床研發(fā)與評價 415
四、細胞治療產(chǎn)品臨床研究與評價 420
第三節(jié) 預防性生物制品臨床研究與評價 425
一、新疫苗臨床研究一般考慮 425
二、疫苗臨床相似性研究與評價 426
下篇
第十五章 基因工程細胞因子類藥物 431
第一節(jié) 白細胞介素 431
一、概述 431
二、白細胞介素-2 433
三、白細胞介素-4 440
四、白細胞介素-6 445
五、白細胞介素-11 450
六、白細胞介素-12 455
七、白細胞介素-15 460
八、白細胞介素-1受體拮抗劑 464
第二節(jié) 干擾素 467
一、概述 467
二、α干擾素 468
三、β干擾素 473
四、γ干擾素 475
五、ω干擾素 478
六、集成干擾素 480
七、聚乙二醇干擾素 483
第三節(jié) 腫瘤壞死因子 486
一、概述 486
二、腫瘤壞死因子-α 487
三、腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體 491
第四節(jié) 造血生長因子 493
一、粒細胞集落刺激因子 494
二、聚乙二醇粒細胞集落刺激因子 498
三、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子 501
四、巨噬細胞集落刺激因子 506
五、干細胞因子 508
六、促紅細胞生成素 512
七、聚乙二醇促紅細胞生成素 515
八、血小板生成素 519
第五節(jié) 促生長因子 521
一、表皮生長因子 522
二、成纖維細胞生長因子 525
三、神經(jīng)生長因子 530
四、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子 536
五、肝再生增強因子 541
六、血管內(nèi)皮生長因子 544
七、轉(zhuǎn)化生長因子-β 547
八、角質(zhì)細胞生長因子-1 551
九、角質(zhì)細胞生長因子-2 555
第十六章 治療用抗體 565
第一節(jié) 抗體藥物概述 565
第二節(jié) 抗體藥物質(zhì)量研究要點 569
一、國內(nèi)外法規(guī)技術(shù)指南介紹 569
二、抗體藥物質(zhì)量研究的共性問題 570
第三節(jié) 單克隆抗體 587
一、阿達木 588
二、英夫利昔 593
三、曲妥珠 596
四、利妥昔 599
五、西妥昔 602
六、貝伐珠單抗 604
七、巴利昔 606
八、托珠單抗 609
九、尼妥珠單抗 612
第四節(jié) 抗體偶聯(lián)藥物 615
一、抗體偶聯(lián)藥物的質(zhì)量控制 615
二、Trastuzumab Emtansine 621
三、Brentuximab vedotin 626
第五節(jié) 雙特異性抗體 628
一、雙特異性抗體的質(zhì)量控制 629
二、重組抗CD19和CD3雙特異性抗體 630
第六節(jié) 抗體片段 633
一、雷珠單抗 633
第十七章 生物類似藥質(zhì)量評價 638
第一節(jié) 生物類似藥研發(fā)概況 638
一、國外生物類似藥的研發(fā)概況 639
二、國內(nèi)生物類似藥的研發(fā)概況 643
三、國內(nèi)外生物類似藥相關(guān)法規(guī)和技術(shù)指導原則 644
第二節(jié) 生物類似藥質(zhì)量相似性研究 648
一、生物類似藥質(zhì)量相似性評估理念 648
二、生物類似藥質(zhì)量相似性研究實例 649
第三節(jié) FDA Tier分級方法應用案例 659
一、英夫利昔單抗生物類似藥 659
二、奧瑪珠單抗生物類似藥 662
第十八章 融合蛋白藥物 670
第一節(jié) 概述 670
一、融合蛋白藥物的定義、特點及國內(nèi)外發(fā)展前景 670
二、融合蛋白藥物的分類 672
第二節(jié) 融合蛋白藥物質(zhì)量控制 675
一、融合蛋白藥物相關(guān)的國內(nèi)外法規(guī)技術(shù)指南 675
二、融合蛋白藥物關(guān)鍵質(zhì)量屬性及質(zhì)控方法介紹 676
第三節(jié) 部分已上市及臨床試驗階段融合蛋白藥物的質(zhì)量控制研究 679
一、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 Fc融合蛋白 679
二、重組人細胞毒T淋巴細胞抗原-4抗體Fc融合蛋白 681
三、重組人血小板生成素擬肽 Fc融合蛋白 683
四、重組人血管內(nèi)皮生長因子受體 Fc融合蛋白 685
五、重組人粒細胞集落刺激因子 Fc融合蛋白 688
六、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑類融合蛋白藥物 690
七、重組人干擾素a2a-HSA融合蛋白 694
八、重組人促卵泡激素-CTP融合蛋白 696
第十九章 基因工程激素類藥物與合成肽 703
第一節(jié) 基因工程蛋白質(zhì)激素類藥物 703
一、重組人胰島素 703
二、重組人胰島素類似物 710
三、重組人生長激素 715
四、聚乙二醇重組人生長激素 720
五、重組人促卵泡刺激素 726
六、重組人促黃體激素 728
七、重組人絨促性素 730
八、重組人促甲狀腺激素 732
九、重組人甲狀旁腺激素 734
十、重組類胰高血糖素 736
第二節(jié) 多肽激素類藥物 739
一、艾塞邢肽 739
二、降鈣素及其類似肽 740
三、生長抑素及類似肽 743
四、胸腺素 747
五、促性激素釋放素及其類似物 751
六、縮宮素和加壓素 759
第二十章 重組酶類藥物 771
第一節(jié) 溶栓酶類藥物概述 771
一、基因工程溶栓藥物的研究狀況 771
二、溶栓原理及其溶栓特異性 772
三、生物來源的溶栓藥物 773
第二節(jié) 各類基因工程溶栓藥物 774
一、鏈激酶 774
二、組織型纖溶酶原激活劑 777
三、瑞替普酶 782
四、TNK-tPA 784
五、尿激酶原 786
六、葡激酶 790
第三節(jié) 其他重組酶類 792
一、超氧化物歧化酶 792
二、重組尿酸氧化酶 795
三、聚乙二醇化尿酸氧化酶 800
四、重組精氨酸酶 804
五、葡萄糖腦苷脂酶 807
第二十一章 基因工程凝血因子類藥物與人血白蛋白 819
第一節(jié) 基因工程凝血因子類藥物 819
一、重組激活的人凝血因子Ⅶ 819
二、重組人凝血因子Ⅷ 821
三、重組人凝血因子Ⅸ 824
第二節(jié) 基因工程人血白蛋白 827
一、生產(chǎn)工藝 827
二、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì) 828
三、生物學功能 829
四、臨床應用 829
五、質(zhì)量控制標準 829
六、重組人血白蛋白質(zhì)量研究的共性問題 835
第二十二章 其他生物技術(shù)藥物 839
第一節(jié) 腫瘤血管生成抑制劑類藥物 839
一、血管生成抑制劑概述 839
二、內(nèi)皮抑素 841
三、人纖溶酶原kringle-5片段 846
四、其他內(nèi)源性血管生成抑制劑 847
第二節(jié) 腫瘤疫苗 849
一、腫瘤疫苗的分類與進展 849
二 腫瘤疫苗作用機制 852
三、thEGF-P64k偶聯(lián)腫瘤疫苗 853
四、thEGF-CRM197偶聯(lián)腫瘤疫苗 855
五、重組人紐表位肽12 856
六、胃泌素疫苗 857
七、HSP65-MUC1融合蛋白 859
第三節(jié) 其他重組蛋白和多肽類藥物 859
一、腦利鈉肽 859
二、骨形成蛋白 862
三、心鈉素 865
四、人降鈣素基因相關(guān)肽脂質(zhì)體 866
五、天花粉蛋白突變體 869
六、重組人紐蘭格林 871
第二十三章 基因治療藥物 876
第一節(jié) 概述 876
一、基因治療藥物研究進展簡介 876
二、基因治療藥物的質(zhì)量控制考慮要點 879
第二節(jié) 非復制型病毒載體類基因治療藥物 883
一、非復制型腺病毒載體類基因治療藥物 883
二、腺相關(guān)病毒類基因治療藥物 891
三、仙臺病毒載體類基因治療藥物 897
四、慢病毒載體類基因治療藥物 899
五、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體類基因治療藥物 902
第三節(jié) 溶瘤病毒載體類基因治療藥物 904
一、溶瘤腺病毒載體基因治療藥物 904
二、溶瘤單純皰疹病毒載體基因治療藥物 908
三、溶瘤痘苗病毒載體基因治療藥物 912
第四節(jié) 非病毒載體類基因治療藥物 915
一、裸質(zhì)粒DNA基因治療藥物 915
二、其他非病毒載體基因治療藥物 919
第五節(jié) 嵌合抗原受體T細胞( CAR-T)類基因治療藥物 924
一、概述 924
二、CAR-T細胞的結(jié)構(gòu) 925
三、CAR-T細胞的生產(chǎn)流程和cGMP要求 926
四、CAR-T細胞的質(zhì)量控制要點 927
第二十四章 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品 938
第一節(jié) 概述 938
一、產(chǎn)品的定義和特性 938
二、主要分類 939
三、國內(nèi)外研發(fā)現(xiàn)狀、新進展及臨床應用前景 940
四、質(zhì)量研究的挑戰(zhàn) 941
第二節(jié) 組織工程產(chǎn)品質(zhì)量研究的重點及關(guān)鍵技術(shù)和方法 942
一、國內(nèi)外法規(guī)技術(shù)指南的特殊要求 942
二、質(zhì)量控制研究的共性問題 944
第三節(jié) 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的臨床前評價 947
一、組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的臨床前研究 947
二、組織工程種子細胞的臨床前評價 950
第四節(jié) 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品具體品種質(zhì)量標準介紹 950
一、皮膚 950
二、軟骨 954
三、肌腱 956
四、角膜 958
第二十五章 干細胞產(chǎn)品的質(zhì)量控制 962
第一節(jié) 干細胞治療研究進展 963
一、干細胞類型及相關(guān)產(chǎn)品分類 963
二、國內(nèi)外干細胞產(chǎn)品研發(fā)概況 966
第二節(jié) 干細胞制備工藝及其與質(zhì)量評價的關(guān)系 968
一、干細胞的獲取和擴增 969
二、干細胞的誘導分化 970
三、干細胞的特殊處理 971
第三節(jié) 干細胞產(chǎn)品的質(zhì)量控制 973
一、干細胞產(chǎn)品的監(jiān)管屬性與質(zhì)量屬性 974
二、干細胞產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求 976
第四節(jié) 干細胞產(chǎn)品的質(zhì)量評價內(nèi)容及評價技術(shù) 977
一、干細胞產(chǎn)品質(zhì)量評價的主要內(nèi)容 977
二、于細胞產(chǎn)品質(zhì)量評價規(guī)范 979
三、代表性干細胞產(chǎn)品的質(zhì)量評價及評價規(guī)范 980
第二十六章 免疫細胞治療制劑 990
第一節(jié) 國內(nèi)外免疫細胞治療產(chǎn)品的管理現(xiàn)狀 991
一、美國對免疫細胞治療產(chǎn)品的管理 991
二、歐盟對免疫細胞治療產(chǎn)品的管理 993
三、日本對免疫細胞治療產(chǎn)品的管理 995
四、我國對免疫細胞治療產(chǎn)品的管理 998
第二節(jié) 國內(nèi)外免疫細胞治療制劑的研發(fā)現(xiàn)狀 1000
一、腫瘤浸潤性T淋巴細胞 1001
二、細胞因子誘導的殺傷細胞 1001
三、樹突狀細胞治療制劑 1002
四、嵌合抗原受體CAR-T細胞治療制劑 1003
五、TCRT細胞治療制劑 1005
第三節(jié) 免疫細胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制 1007
一、免疫細胞治療產(chǎn)品的復雜性及特殊性對質(zhì)量控制的影響 1007
二、免疫細胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制的考慮要點 1009
三、免疫細胞治療制劑質(zhì)量控制項目設置的考慮 1011
附錄
附錄1 美國已批準的生物技術(shù)藥物 1023
附錄2 我國生物技術(shù)藥物研究開發(fā)進展表 1049
附錄3 理化特性一覽表 1091