目 錄
第一卷 表達(dá)系統(tǒng)與工藝開(kāi)發(fā)
第一部分 介 紹
介紹 1
第二部分 工業(yè)細(xì)胞生長(zhǎng)和基因表達(dá)系統(tǒng)
第1章 動(dòng)物細(xì)胞，懸浮培養(yǎng) 7
1.1 介紹 7
1.2 懸浮培養(yǎng)大規(guī)模生產(chǎn)所用類型 7
1.3 懸浮培養(yǎng)反應(yīng)器 8
1.4 反應(yīng)器的操作模式 9
1.5 工藝監(jiān)測(cè)與控制 10
1.6 懸浮培養(yǎng)用培養(yǎng)基 12
1.7 結(jié)論 12
第2章 桿狀病毒表達(dá)載體系統(tǒng) 15
2.1 引言 15
2.2 桿狀病毒的結(jié)構(gòu)和復(fù)制 15
2.3 重組桿狀病毒的制備 16
2.4 桿狀病毒轉(zhuǎn)移載體 17
2.5 修飾桿狀病毒基因組以提高蛋白質(zhì)產(chǎn)量 21
2.6 昆蟲(chóng)細(xì)胞培養(yǎng) 21
2.7 桿狀病毒在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)外源基因 22
2.8 結(jié)論 23
第3章 桿狀病毒動(dòng)力學(xué)，昆蟲(chóng)細(xì)胞培養(yǎng) 25
3.1 歷史與挑戰(zhàn) 25
3.2 桿狀病毒 26
3.3 細(xì)胞產(chǎn)量概念 26
3.4 病毒感染動(dòng)力學(xué)模型：同步感染 27
3.5 病毒感染動(dòng)力學(xué)模型：異步感染 32
第4章 細(xì)胞培養(yǎng)，無(wú)菌操作技術(shù) 37
4.1 簡(jiǎn)介 37
4.2 無(wú)菌技術(shù)：一般注意事項(xiàng) 38
4.3 無(wú)菌技術(shù)：基本規(guī)程 39
4.4 高效空氣（HEPA）過(guò)濾器 41
4.5 采用高效過(guò)濾的通風(fēng)櫥和安全柜 43
4.6 單向氣流柜和微生物安全柜的使用 45
4.7 Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)微生物安全柜的測(cè)試 47
4.8 細(xì)胞培養(yǎng)用潔凈室 49
第5章 細(xì)胞周期在生物工藝中的應(yīng)用 53
5.1 引言 53
5.2 細(xì)胞周期 53
5.3 細(xì)胞周期參數(shù)的描述方法 57
5.4 細(xì)胞周期在生物技術(shù)中的重要性 59
第6章 細(xì)胞生長(zhǎng)及蛋白質(zhì)表達(dá)動(dòng)力學(xué) 64
6.1 簡(jiǎn)介 64
6.2 分批培養(yǎng)動(dòng)力學(xué) 64
6.3 連續(xù)培養(yǎng)動(dòng)力學(xué) 66
6.4 補(bǔ)料分批培養(yǎng)及灌流培養(yǎng) 69
6.5 結(jié)論 69
第7章 細(xì)胞活力測(cè)定 72
7.1 簡(jiǎn)介 72
7.2 通透性分析 72
7.3 功能分析 73
7.4 流式細(xì)胞術(shù) 74
7.5 物理方法 75
第8章 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中的污染物檢測(cè) 79
8.1 簡(jiǎn)介 79
8.2 歷史回顧 79
8.3 監(jiān)管問(wèn)題 80
8.4 制造和安全檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn) 81
8.5 病毒污染物舉例 81
8.6 細(xì)胞系中病毒污染物的檢測(cè) 82
8.7 測(cè)試原材料 88
8.8 支原體檢測(cè) 90
8.9 細(xì)菌和真菌 92
8.10 氧攝取率 92
8.11 內(nèi)毒素檢測(cè) 92
8.12 統(tǒng)計(jì)分析 92
8.13 朊病毒檢測(cè) 94
8.14 結(jié)論 95
第9章 培養(yǎng)物保存和生物資源中心 98
9.1 簡(jiǎn)介 98
9.2 培養(yǎng)物保藏資金 100
9.3 運(yùn)營(yíng) 100
9.4 質(zhì)量管理 105
9.5 服務(wù) 106
9.6 小結(jié) 111
第10章 菌種保存 114
10.1 引言 114
10.2 細(xì)菌菌株的培養(yǎng)和保存 114
10.3 真菌與酵母菌株的培養(yǎng)與保存 118
10.4 細(xì)胞培養(yǎng)物的培養(yǎng)和保存 119
第11章 芽孢桿菌及其他革蘭氏陽(yáng)性菌異源蛋白的表達(dá)與分泌 122
11.1 引言 122
11.2 主要工業(yè)用菌株 123
11.3 巨大芽孢桿菌 124
11.4 巨大芽孢桿菌實(shí)驗(yàn)方案 132
第12章 基因在人細(xì)胞的表達(dá) 137
12.1 背景 137
12.2 用人細(xì)胞系表達(dá)基因的安全和監(jiān)管方面 139
12.3 基因在人細(xì)胞系中的表達(dá) 140
12.4 人細(xì)胞系培養(yǎng)的放大 144
12.5 結(jié)束語(yǔ) 144
第13章 基因在畢赤酵母和其他甲醇酵母中的表達(dá) 147
13.1 引言 147
13.2 背景 147
13.3 蛋白質(zhì)表達(dá)和優(yōu)化的策略 148
13.4 發(fā)酵工藝 152
13.5 結(jié)論和未來(lái)展望 155
13.6 培養(yǎng)基組成 156
13.7 畢赤酵母菌株術(shù)語(yǔ) 157
第14章 重組動(dòng)物細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物中的基因表達(dá) 161
14.1 引言 161
14.2 綜述 161
14.3 動(dòng)物細(xì)胞的質(zhì)粒表達(dá)載體 163
14.4 其他直接轉(zhuǎn)移載體 165
14.5 直接DNA轉(zhuǎn)移 168
14.6 轉(zhuǎn)染方法 174
14.7 病毒表達(dá)載體 177
14.8 表達(dá)參數(shù)和優(yōu)化：載體和插入序列 189
14.9 表達(dá)參數(shù)優(yōu)化——轉(zhuǎn)基因整合的結(jié)果 195
14.10 基于重組的方法學(xué)及基因抑制策略 201
14.11 轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)品 208
14.12 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物應(yīng)用 210
14.13 核移植技術(shù) 212
第15章 動(dòng)物細(xì)胞系接種物擴(kuò)培方法 221
15.1 引言 221
15.2 接種物擴(kuò)培的過(guò)程 221
15.3 細(xì)胞庫(kù)對(duì)接種物擴(kuò)培的影響 225
15.4 接種物擴(kuò)培的發(fā)展趨勢(shì) 226
15.5 技術(shù)轉(zhuǎn)移 228
15.6 結(jié)論 228
15.7 產(chǎn)品網(wǎng)站 229
第16章 昆蟲(chóng)細(xì)胞培養(yǎng) 231
16.1 引言 231
16.2 昆蟲(chóng)細(xì)胞系 231
16.3 病毒 232
16.4 桿狀病毒基因表達(dá) 233
16.5 重組桿狀病毒構(gòu)建 234
16.6 翻譯后加工 235
16.7 應(yīng)用 237
16.8 大規(guī)模工藝：細(xì)胞培養(yǎng)或者幼蟲(chóng)生產(chǎn) 237
16.9 結(jié)論 244
第17章 微生物生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué) 247
17.1 引言 247
17.2 生長(zhǎng)化學(xué)計(jì)量學(xué) 247
17.3 化學(xué)和酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué) 253
17.4 微生物和細(xì)胞生長(zhǎng)的簡(jiǎn)單模型 259
17.5 結(jié)構(gòu)化模型 264
17.6 種群動(dòng)力學(xué)（突變、自選擇、質(zhì)粒轉(zhuǎn)移） 270
17.7 在各種培養(yǎng)系統(tǒng)中微生物的生長(zhǎng) 271
第18章 微藻類大規(guī)模培養(yǎng)方法 277
18.1 引言 277
18.2 微藻類大規(guī)模培養(yǎng)生物反應(yīng)器 277
18.3 微藻類產(chǎn)量決定因素 282
18.4 管式光生物反應(yīng)器設(shè)計(jì) 289
18.5 微藻類大規(guī)模培養(yǎng)中的光合效率 292
18.6 操作注意事項(xiàng) 293
18.7 結(jié)束語(yǔ) 293
第19章 微生物生長(zhǎng)測(cè)量 297
19.1 簡(jiǎn)介 297
19.2 微粒直接計(jì)數(shù) 299
19.3 菌落計(jì)數(shù)等同于活菌計(jì)數(shù) 301
19.4 生物量直接測(cè)量法 302
19.5 光散射檢測(cè)生物量 303
19.6 取樣 305
第20章 微生物培養(yǎng)基的組成 307
20.1 引言 307
20.2 基本的營(yíng)養(yǎng)需求 307
20.3 物理參數(shù) 314
20.4 培養(yǎng)基設(shè)計(jì)與組成 315
20.5 培養(yǎng)基滅菌 321
20.6 培養(yǎng)基保存 322
第21章 細(xì)胞的顯微鑒定 325
21.1 引言與展望 325
21.2 顯微鏡的發(fā)展與里程碑 325
21.3 光學(xué)顯微術(shù) 326
21.4 激光鑷子和剪刀 338
21.5 掃描探針近場(chǎng)顯微鏡 338
21.6 視頻顯微術(shù)和圖像處理 339
21.7 電子顯微鏡 341
21.8 結(jié)論 344
21.9 網(wǎng)站 344
第22章 細(xì)胞培養(yǎng)中的支原體污染 348
22.1 支原體的生物學(xué)地位及系統(tǒng)命名法 348
22.2 細(xì)胞培養(yǎng)中的支原體污染 350
22.3 支原體污染檢測(cè) 353
22.4 支原體污染的消除 358
22.5 檢測(cè)、去除及防止支原體污染的工作方案 361
第23章 蛋白質(zhì)糖基化：分析、鑒定和工程 365
23.1 引言 365
23.2 蛋白質(zhì)糖基化概述 365
23.3 蛋白質(zhì)糖基化的作用 368
23.4 分析糖蛋白、糖肽及其附屬的糖的技術(shù) 369
23.5 重組蛋白藥物的糖基化作用 378
23.6 結(jié)論 394
第24章 革蘭氏陽(yáng)性菌異源蛋白表達(dá) 409
24.1 革蘭氏陽(yáng)性菌通過(guò)一般輸出途徑的蛋白表達(dá) 409
24.2 乳酸乳球菌異源蛋白的分泌 410
24.3 表達(dá)體系 411
24.4 乳酸乳球菌蛋白分泌 413
24.5 結(jié)論 415
第25章 細(xì)菌中可溶性蛋白的表達(dá) 419
25.1 引言 419
25.2 改變生長(zhǎng)條件增加可溶性表達(dá) 420
25.3 改變宿主菌株和載體指導(dǎo)可溶性表達(dá) 422
25.4 改變蛋白質(zhì)序列增加可溶性 425
25.5 影響可溶性蛋白得率的生長(zhǎng)條件和可變因素 427
25.6 結(jié)論和展望 429
第三部分 培養(yǎng)基、細(xì)胞系和過(guò)程開(kāi)發(fā)
第26章 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基 439
26.1 引言 439
26.2 細(xì)胞培養(yǎng)基中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 440
26.3 基礎(chǔ)培養(yǎng)基的發(fā)展 441
26.4 補(bǔ)料培養(yǎng)基的開(kāi)發(fā) 444
26.5 產(chǎn)品質(zhì)量 445
26.6 適當(dāng)小規(guī)模模型和高通量系統(tǒng)的應(yīng)用 446
26.7 基礎(chǔ)培養(yǎng)基和補(bǔ)料培養(yǎng)基優(yōu)化及實(shí)施的工業(yè)化考慮 447
26.8 結(jié)束語(yǔ) 448
第27章 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)，滲透壓與溫度的效應(yīng) 452
27.1 細(xì)胞微環(huán)境滲透壓的影響 452
27.2 生物工程系統(tǒng)中溫度擾動(dòng)對(duì)細(xì)胞生理機(jī)能與性能的影響 456
27.3 結(jié)論 460
第28章 動(dòng)物細(xì)胞的穩(wěn)定性 466
28.1 影響內(nèi)源性基因遺傳穩(wěn)定性的因素 466
28.2 重組細(xì)胞系的基因型和表型穩(wěn)定性 469
28.3 遺傳不穩(wěn)定性對(duì)重組蛋白質(zhì)量的影響 471
28.4 基因型鑒定和遺傳穩(wěn)定性驗(yàn)證 474
第29章 動(dòng)物細(xì)胞分型，雜交瘤 479
29.1 引言 479
29.2 利用體外動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)單克隆抗體 480
29.3 人抗體生產(chǎn)新方法（體外免疫，人工淋巴結(jié)系統(tǒng)） 483
29.4 人用抗體的替代品 483
29.5 展望 484
第30章 重組人抗體的生產(chǎn) 486
30.1 簡(jiǎn)介 486
30.2 為什么會(huì)選擇重組抗體并進(jìn)行生產(chǎn) 487
30.3 使雜交瘤衍生的抗體更人源化 488
30.4 重組人抗體的獲得 489
30.5 重組抗體的生產(chǎn) 493
30.6 重組抗體變體 493
30.7 重組抗體的應(yīng)用 496
30.8 展望 497
第31章 消泡劑與普郎尼克多元醇，細(xì)胞保護(hù) 498
31.1 引言 498
31.2 普郎尼克多元醇的性能 498
31.3 普郎尼克多元醇的保護(hù)作用 499
31.4 應(yīng)用 500
第32章 生物反應(yīng)器的小型化 502
32.1 引言 502
32.2 生物反應(yīng)器的監(jiān)控工具 502
32.3 生物反應(yīng)器靜態(tài)系統(tǒng) 503
32.4 微加工生物反應(yīng)器 503
32.5 生物反應(yīng)器震蕩系統(tǒng) 504
32.6 生物反應(yīng)器攪拌系統(tǒng) 512
32.7 生物反應(yīng)器 515
32.8 對(duì)流混合的其他方法 521
32.9 結(jié)論 521
第33章 接種物的制備 524
33.1 簡(jiǎn)介 524
33.2 培養(yǎng)基儲(chǔ)備 524
33.3 菌種保藏 525
33.4 菌種評(píng)估 526
33.5 接種物擴(kuò)大培養(yǎng) 527
33.6 接種/種子轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn) 529
33.7 接種物制備方法的研究 529
33.8 接種發(fā)展概要 530
第34章 微載體培養(yǎng) 532
34.1 歷史和發(fā)展 532
34.2 細(xì)胞培養(yǎng) 533
34.3 微載體在疫苗生產(chǎn)上的應(yīng)用 541
34.4 微載體在重組蛋白生產(chǎn)上的應(yīng)用 542
34.5 微載體培養(yǎng)的發(fā)展前景 545
34.6 結(jié)論 545
第35章 單克隆抗體生產(chǎn)，細(xì)胞系 548
35.1 引言 548
35.2 細(xì)胞系的作用 548
35.3 大部分常用哺乳動(dòng)物細(xì)胞系和載體系統(tǒng)的特征 551
35.4 其他宿主平臺(tái) 554
35.5 結(jié)束語(yǔ) 556
第36章 植物細(xì)胞培養(yǎng)及實(shí)驗(yàn)技術(shù) 559
36.1 引言 559
36.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備 559
36.3 植物細(xì)胞培養(yǎng)基 560
36.4 細(xì)胞培養(yǎng)體系 564
36.5 小結(jié) 566
第37章 生物技術(shù)工藝的放大 568
37.1 引言 568
37.2 量綱分析 568
37.3 PI定理 570
37.4 矩陣算法證明PI 數(shù)列 570
37.5 模擬和放大理論的基本原理 572
37.6 建立相關(guān)列表的進(jìn)一步程序 572
37.7 量綱分析和放大要素的小結(jié) 577
37.8 通過(guò)量綱分析處理可變物理性質(zhì) 578
37.9 熱傳遞過(guò)程的量綱分析 582
37.10 傳質(zhì)過(guò)程的量綱分析 584
第二卷 設(shè)備、工藝設(shè)計(jì)、傳感、控制與cGMP實(shí)施
第四部分 生物反應(yīng)器設(shè)計(jì)、工程、傳感和控制過(guò)程
第38章 動(dòng)物細(xì)胞生物反應(yīng)器的通氣、混合與流體動(dòng)力學(xué) 589
38.1 引言 589
38.2 通氣 589
38.3 混合 595
38.4 動(dòng)物細(xì)胞與水動(dòng)力的關(guān)系 599
38.5 概述 607
第39章 生物催化膜反應(yīng)器 613
39.1 引言 613
39.2 基本原理 614
39.3 膜反應(yīng)器結(jié)構(gòu) 616
39.4 應(yīng)用 620
39.5 其他膜生物反應(yīng)器的應(yīng)用 627
39.6 結(jié)論 628
第40章 生物反應(yīng)器按比例縮小 630
40.1 按比例縮小的方法 631
40.2 模式分析 632
40.3 模擬 633
40.4 優(yōu)化和建模 633
40.5 應(yīng)用 634
40.6 微生物發(fā)酵中的按比例縮小研究 635
40.7 按比例縮小研究的試驗(yàn)裝置 636
40.8 底物或pH梯度模擬 638
40.9 同步環(huán)境梯度模擬 638
第41章 生物反應(yīng)器線性放大* 641
41.1 引言 641
41.2 高徑比、均質(zhì)性和梯度 642
41.3 加熱和冷卻 649
第42章 生物反應(yīng)器：氣升式反應(yīng)器 659
42.1 引言 659
42.2 流體動(dòng)力學(xué) 661
42.3 傳質(zhì) 678
42.4 傳熱 682
42.5 多相氣升式反應(yīng)器 683
42.6 選擇和設(shè)計(jì) 685
42.7 模型 696
42.8 生物工藝 699
42.9 總結(jié) 702
第43章 生物反應(yīng)器，連續(xù)培養(yǎng)，植物細(xì)胞 713
43.1 引言 713
43.2 連續(xù)培養(yǎng)理論的假設(shè)和缺陷 714
43.3 連續(xù)培養(yǎng)的實(shí)際方案 714
43.4 連續(xù)培養(yǎng)的數(shù)學(xué)描述 715
43.5 連續(xù)培養(yǎng)在植物細(xì)胞中的應(yīng)用 716
第44章 生物反應(yīng)器，流化床 719
44.1 歷史介紹 719
44.2 工廠設(shè)計(jì)和運(yùn)行 721
44.3 放大的考量 727
44.4 建模與模擬 727
44.5 實(shí)例 728
第45章 生物反應(yīng)器，氣體處理 731
45.1 引言 731
45.2 微生物與應(yīng)用 731
45.3 生物反應(yīng)器的類型 732
45.4 生物反應(yīng)器的設(shè)計(jì) 734
第46章 生物反應(yīng)器，灌流 743
46.1 引言 743
46.2 基于過(guò)濾法的細(xì)胞截留 744
46.3 基于沉淀法的細(xì)胞截留 748
46.4 結(jié)論 753
第47章 旋轉(zhuǎn)式生物反應(yīng)器 755
47.1 引言 755
47.2 背景 755
47.3 結(jié)論和展望 766
第48章 植物細(xì)胞培養(yǎng)生物反應(yīng)器，攪拌罐 768
48.1 懸浮植物細(xì)胞培養(yǎng)的產(chǎn)物 768
48.2 懸浮植物細(xì)胞培養(yǎng)的性質(zhì)：生物反應(yīng)器工程的含義 768
48.3 攪拌式懸浮植物細(xì)胞培養(yǎng)生物反應(yīng)器的適用性 769
48.4 攪拌罐的設(shè)備和操作特點(diǎn) 770
48.5 生物反應(yīng)器中的植物細(xì)胞培養(yǎng)：實(shí)驗(yàn)結(jié)果 784
48.6 攪拌型生物反應(yīng)器中的植物細(xì)胞培養(yǎng)：理論分析 791
48.7 結(jié)論 792
第49章 細(xì)胞固定化，工程展望 797
49.1 引言 797
49.2 內(nèi)部傳質(zhì) 797
49.3 外部傳質(zhì) 810
49.4 反應(yīng)和擴(kuò)散 811
第50章 發(fā)酵罐/生物反應(yīng)器設(shè)計(jì) 823
50.1 引言 823
50.2 安全性和法規(guī)適用性 823
50.3 設(shè)計(jì)基礎(chǔ)和其他一般注意事項(xiàng) 825
50.4 工藝要求：基礎(chǔ) 826
50.5 機(jī)械設(shè)計(jì) 836
50.6 結(jié)論 846
第51章 生物反應(yīng)罐持氣率 848
51.1 基本定義 848
51.2 生物技術(shù)相關(guān)性 848
51.3 決定持氣率的因素 850
51.4 物理化學(xué)影響 851
51.5 測(cè)量技術(shù) 852
第52章 蛋白質(zhì)與酶的固定化，介孔載體 854
52.1 引言 854
52.2 介孔硅和碳上的蛋白質(zhì)固定化 854
52.3 結(jié)論及展望 872
第53章 固定化細(xì)胞 877
53.1 引言 877
53.2 細(xì)胞固定化：載體和技術(shù) 877
53.3 細(xì)胞微膠囊 879
53.4 細(xì)胞固定化要求 880
53.5 用于細(xì)胞固定化的生物材料 881
53.6 細(xì)胞固定化技術(shù) 883
53.7 固定化對(duì)細(xì)胞的影響 886
53.8 反應(yīng)器的設(shè)計(jì) 887
53.9 結(jié)論 888
第54章 固定化酶 892
54.1 引言 892
54.2 固定化酶作為工業(yè)化學(xué)過(guò)程的催化劑 892
54.3 目前固定化酶的工業(yè)化應(yīng)用 893
54.4 固定化方案 894
54.5 工業(yè)酶吸附于離子交換介質(zhì)上 894
54.6 脂肪酶在疏水性基質(zhì)上的選擇性吸附 894
54.7 生物親和固定化 895
54.8 共價(jià)固定 896
54.9 無(wú)載體固定化酶 898
54.10 通過(guò)固定化技術(shù)進(jìn)行酶性質(zhì)的改良 899
54.11 通過(guò)不同的固定化方法進(jìn)行脂肪酶的選擇性調(diào)節(jié) 901
54.12 展望：固定化酶作用于不溶性底物 901
54.13 結(jié)論 902
第55章 葉輪選擇，動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng) 905
55.1 引言 905
55.2 影響葉輪選擇的最重要因素 905
55.3 氧傳遞因素 906
55.4 “剪切敏感性”對(duì)葉輪產(chǎn)生的流體動(dòng)力學(xué)壓力 906
55.5 其他取決于攪拌和生物反應(yīng)器結(jié)構(gòu)的參數(shù)：對(duì)葉輪選擇的啟示 910
55.6 與葉輪選擇無(wú)關(guān)的重要參數(shù) 912
55.7 葉輪選擇/幾何、規(guī)模放大和操作策略 912
第56章 哺乳動(dòng)物細(xì)胞生物反應(yīng)器 915
56.1 引言 915
56.2 反應(yīng)器基本操作和動(dòng)力學(xué) 916
56.3 攪拌罐的細(xì)胞載體 917
56.4 細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)器 918
56.5 結(jié)束語(yǔ) 922
第57章 哺乳動(dòng)物細(xì)胞生物反應(yīng)器，放大 923
57.1 引言 923
57.2 背景 924
57.3 貼壁依賴性細(xì)胞生物反應(yīng)器 926
57.4 懸浮細(xì)胞生物反應(yīng)器 928
57.5 高細(xì)胞密度生物反應(yīng)器 930
57.6 對(duì)比、總結(jié)及展望 931
第58章 傳質(zhì) 935
58.1 引言 935
58.2 擴(kuò)散系數(shù)或擴(kuò)散率 935
58.3 氣-液傳質(zhì) 936
58.4 液-液傳質(zhì) 939
58.5 固-液傳質(zhì) 940
58.6 傳質(zhì)行為 940
第59章 傳氧速率的測(cè)定方法 966
59.1 引言 966
59.2 kLa的實(shí)驗(yàn)測(cè)定 968
59.3 由不同方法獲得的kLa值的比較 974
59.4 kLa 值之間的相關(guān)性 975
59.5 預(yù)測(cè)OTR的一般方法 978
59.6 微型生物反應(yīng)器（小型和微型設(shè)備）中的OTR 979
59.7 結(jié)論 980
第60章 光生物反應(yīng)器 984
60.1 引言 984
60.2 光生物反應(yīng)器類別 986
60.3 大型商業(yè)化光生物反應(yīng)器 993
60.4 結(jié)語(yǔ)與展望 995
60.5 結(jié)論 996
第61章 發(fā)酵液的流變學(xué)行為 1000
61.1 引言 1000
61.2 流變學(xué)模型 1000
61.3 流變儀 1000
61.4 胞外生物聚合物發(fā)酵 1002
61.5 菌絲體發(fā)酵 1003
61.6 混合 1007
61.7 結(jié)論 1007
第62章 絲狀微生物流變學(xué)，深層培養(yǎng) 1009
62.1 引言 1009
62.2 絲狀微生物發(fā)酵液的流變測(cè)量 1010
62.3 流變學(xué)模型 1011
62.4 黏度作為絲狀微生物發(fā)酵的一個(gè)工程問(wèn)題 1012
62.5 黏度系數(shù)作為懸浮特征的函數(shù) 1014
62.6 絲狀微生物發(fā)酵流變性的控制 1017
62.7 非牛頓流體發(fā)酵液流變性測(cè)量設(shè)備 1019
62.8 總結(jié) 1019
第63章 過(guò)程控制中的取樣和樣品處理 1023
63.1 取樣 1023
63.2 化學(xué)法 1024
63.3 物理法 1024
63.4 化學(xué)法 1025
63.5 從氣相中取樣 1025
63.6 代表性樣品 1025
63.7 取樣的重現(xiàn)性 1025
63.8 樣品處理 1026
63.9 無(wú)損檢測(cè)方法 1027
63.10 集成過(guò)程 1028
63.11 商業(yè)系統(tǒng) 1028
63.12 總結(jié) 1029
第64章 固態(tài)發(fā)酵，動(dòng)力學(xué) 1030
64.1 引言 1030
64.2 本章目標(biāo) 1030
64.3 研究?jī)?nèi)容和研究范圍 1031
64.4 固態(tài)發(fā)酵關(guān)鍵特性描述 1031
64.5 微生物現(xiàn)象的建模 1034
64.6 局部傳遞現(xiàn)象的建模 1037
64.7 大規(guī)模傳遞現(xiàn)象的建模 1038
64.8 參數(shù)估計(jì) 1045
64.9 總結(jié)與展望 1046
第65章 自動(dòng)化固態(tài)發(fā)酵 1049
65.1 引言 1049
65.2 關(guān)鍵操作變量的測(cè)量和控制 1049
65.3 商業(yè)規(guī)模的SSF 生物反應(yīng)器的自動(dòng)控制策略 1052
65.4 案例研究：試驗(yàn)型定期混合的填充層生物反應(yīng)器的自動(dòng)化 1053
第66章 不銹鋼 1059
66.1 不銹鋼的本質(zhì) 1059
66.2 不銹鋼的類型 1059
66.3 腐蝕機(jī)制 1059
66.4 不銹鋼的腐蝕敏感性 1060
66.5 局部腐蝕的形式 1060
66.6 造成局部腐蝕的因素 1062
66.7 預(yù)防局部腐蝕 1062
66.8 補(bǔ)救措施 1063
66.9 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 1064
第67章 靜態(tài)混合，發(fā)酵工藝 1065
67.1 引言 1065
67.2 結(jié)構(gòu)類型和構(gòu)造 1065
67.3 對(duì)動(dòng)量傳遞的影響 1067
67.4 存在于靜態(tài)混合器中的傳質(zhì) 1072
67.5 靜態(tài)混合器與傳熱 1074
67.6 放大設(shè)計(jì) 1075
67.7 結(jié)束語(yǔ) 1075
第68章 多相系統(tǒng)中的傳遞現(xiàn)象 1077
68.1 引言 1077
68.2 改進(jìn)的Rushton渦輪攪拌器的描述 1077
68.3 多相系統(tǒng)流體力學(xué) 1078
68.4 物質(zhì)傳遞 1085
68.5 抗生素生物合成中的改良攪拌器性能 1087
第五部分 過(guò)程分析技術(shù)（PAT）
第69章 生物過(guò)程和發(fā)酵監(jiān)測(cè) 1093
69.1 引言 1093
69.2 傳感器和監(jiān)測(cè)的各個(gè)方面 1093
69.3 監(jiān)控方法 1095
69.4 傳感器、裝置和技術(shù) 1095
69.5 結(jié)論 1107
第70章 流動(dòng)注射分析在工業(yè)生物技術(shù)中的應(yīng)用 1109
70.1 引言 1109
70.2 流動(dòng)注射分析基本原理 1110
70.3 利用FI進(jìn)行選擇性生物分析應(yīng)用 1111
70.4 FI在分析或檢測(cè)過(guò)程中的用途 1113
70.5 順序注射分析基礎(chǔ) 1113
70.6 微流體裝置：閥上實(shí)驗(yàn)室 1114
70.7 所選的生物分析應(yīng)用開(kāi)發(fā)SI-LOV 1115
70.8 結(jié)論和前景 1118
第71章 用于生物過(guò)程監(jiān)測(cè)的熒光技術(shù) 1121
71.1 引言 1121
71.2 用于生物過(guò)程監(jiān)測(cè)的在線熒光傳感器的原理 1121
71.3 在線二維熒光光譜的應(yīng)用 1128
71.4 總結(jié) 1129
第72章 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中的離線分析 1130
72.1 引言 1130
72.2 細(xì)胞密度的分析 1131
72.3 培養(yǎng)基成分的分析 1132
72.4 代謝終產(chǎn)物的分析 1138
72.5 其他物質(zhì)和參數(shù)的分析 1140
72.6 蛋白質(zhì)的分析 1141
72.7 臨床分析器的分析 1141
72.8 服務(wù)信息 1142
第73章 過(guò)程分析技術(shù)：對(duì)于生物藥劑學(xué)的策略 1144
73.1 引言 1144
73.2 PAT應(yīng)用于上游操作 1147
73.3 PAT應(yīng)用于收獲操作 1149
73.4 PAT應(yīng)用于下游操作 1150
73.5 PAT應(yīng)用于藥品生產(chǎn)操作 1152
73.6 PAT和快速的微生物學(xué)方法 1154
73.7 PAT在化學(xué)計(jì)量學(xué)中的應(yīng)用 1154
73.8 關(guān)于PAT實(shí)現(xiàn)的案例研究 1155
73.9 結(jié)論和展望 1156
第74章 廢氣分析 1160
74.1 概述 1160
74.2 廢氣分析的方法 1160
74.3 安裝與操作 1165
74.4 參數(shù)計(jì)算 1168
第六部分 上游cGMP實(shí)施
第75章 抗體制備，一次性系統(tǒng) 1175
75.1 引言 1175
75.2 抗體產(chǎn)業(yè)中一次性設(shè)備的應(yīng)用：綜述 1175
75.3 單抗生產(chǎn)過(guò)程中一次性反應(yīng)器的應(yīng)用 1177
75.4 討論及顯而易見(jiàn)的趨勢(shì) 1179
第76章 生物反應(yīng)器操作 1182
76.1 準(zhǔn)備 1182
76.2 滅菌 1197
76.3 裝料 1202
76.4 培養(yǎng)初始階段 1207
76.5 收獲 1208
第77章 生物反應(yīng)器，細(xì)胞培養(yǎng)，商品化產(chǎn)品 1211
77.1 引言 1211
77.2 生物反應(yīng)器的設(shè)計(jì) 1217
77.3 程序操作 1220
77.4 產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大化 1227
77.5 結(jié)論 1228
第78章 生物轉(zhuǎn)化，工藝優(yōu)化 1234
78.1 引言 1234
78.2 全細(xì)胞還是純化酶？ 1234
78.3 反應(yīng)器分類 1235
78.4 逐步工藝開(kāi)發(fā)步驟 1236
78.5 例子 1237
第79章 生物反應(yīng)器中的泡沫生成與控制 1244
79.1 泡沫產(chǎn)生原理概述 1244
79.2 微觀水平下描述泡沫：界面的分子機(jī)制 1244
79.3 宏觀水平上對(duì)泡沫的描述：反應(yīng)器中氣-液分散 1245
79.4 溶液發(fā)泡性能的評(píng)價(jià)方法 1246
79.5 生物過(guò)程中泡沫的檢測(cè)與控制 1247
79.6 用于預(yù)防泡沫的化學(xué)方法 1247
79.7 物理法預(yù)防或減少反應(yīng)器中泡沫生成 1249
79.8 泡沫的生成與預(yù)防的影響 1251
79.9 生物反應(yīng)過(guò)程中的泡沫：現(xiàn)有回顧與未來(lái)展望 1252
第80章 中試車(chē)間的設(shè)計(jì)和運(yùn)營(yíng) 1254
80.1 引言 1254
80.2 運(yùn)營(yíng)理念和工藝需求 1254
80.3 設(shè)計(jì) 1255
80.4 運(yùn)營(yíng) 1264
第81章 剪切敏感性 1272
81.1 引言 1272
81.2 生物反應(yīng)器中的剪切力 1272
81.3 剪切效應(yīng) 1278
81.4 結(jié)束語(yǔ) 1297
第82章 生物加工過(guò)程中設(shè)備的滅菌和消毒 1303
82.1 引言 1303
82.2 加熱滅菌 1303
82.3 過(guò)濾除菌 1306
82.4 熏蒸 1308
82.5 γ輻射 1309
82.6 紫外線 1309
82.7 液體消毒劑 1309
82.8 病毒檢測(cè)與生物制品的消毒 1310
82.9 朊病毒 1313
82.10 監(jiān)管和安全問(wèn)題 1314
索引 1317