本書從細(xì)胞學(xué)及分子生物學(xué)水平出發(fā),系統(tǒng)闡述了雄激素、雌激素等性激素對前列腺癌的發(fā)生發(fā)展的影響及其機(jī)制;前列腺癌抗雄激素治療的方法、原理、適應(yīng)證、治療時機(jī)、副作用及其處理。同時簡要介紹了前列腺的解剖、生理及前列腺癌的病理、診斷與治療;中醫(yī)對性激素與前列腺癌的認(rèn)識。適用于各級泌尿外科臨床醫(yī)師科研及臨床應(yīng)用參考。
本書參考了國內(nèi)外*文獻(xiàn)資料,對前列腺及前列腺癌進(jìn)行了從基礎(chǔ)到臨床的詳細(xì)闡述,圖文并茂,比較全面地反映了當(dāng)前性激素與前列腺癌的基礎(chǔ)與臨床研究及應(yīng)用情況。
前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,其在歐美是占第二位的常見男性惡性腫瘤。近年來,我國前列腺癌的發(fā)病率逐年增加,其占泌尿外科住院患者或外科腫瘤的百分比均明顯上升。目前國內(nèi)外對于前列腺癌的相關(guān)研究也是日趨深入,特別是對前列腺癌與雄激素之間的關(guān)系及內(nèi)分泌治療的研究更是熱點(diǎn)。
在過去的幾年里,前列腺癌的激素治療出現(xiàn)了許多新的問題,國內(nèi)、國際的泌尿外科工作者也進(jìn)行了大量的相關(guān)研究,這些新的知識進(jìn)一步分析了前列腺癌的發(fā)生與激素調(diào)節(jié)之間的關(guān)系,以及前列腺癌發(fā)展、轉(zhuǎn)移過程中激素調(diào)節(jié)的改變等。同時,前列腺癌激素治療時機(jī)的探討及新的治療方法的出現(xiàn),如根治性前列腺切除術(shù)前新激素輔助治療及前列腺切除術(shù)后輔助雄激素剝奪治療、長期輔助治療或間歇性雄激素剝奪治療、前列腺癌近距離放療前輔助雄激素剝奪治療等,進(jìn)一步更新了我們對于前列腺癌治療的認(rèn)識。此外,一些新的治療藥物及藥物劑型的出現(xiàn),也不斷地挑戰(zhàn)著前列腺癌治療的現(xiàn)有模式。
一直以來,性激素與前列腺癌的關(guān)系很神秘,從生物學(xué)表象上來看它似乎相關(guān)。然而,臨床上很多時候又很難證明它的生物學(xué)現(xiàn)象,它的未知與神秘引起人們極大的興趣并積極探索。《性激素與前列腺癌》第一版自2012年8月出版以來,備受大家關(guān)注和愛護(hù)。2013年、2014年我們舉辦兩期性激素與前列腺癌全國醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班,對于這個話題,學(xué)員們進(jìn)行了熱烈討論并提出: 既然前列腺癌與雄性激素升高有關(guān),那么為什么青壯年期男性雄性激素高峰期前列腺癌發(fā)病率沒有老年高?而隨著年齡的增長,老年男性雄性激素中、低峰期反而前列腺癌發(fā)病率增多?這使得人們懷疑雄性激素與前列腺癌到底有否關(guān)系。如果沒有,那么為什么使用抗雄治療又出現(xiàn)顯著的臨床效果呢?抗雄治療期間為什么又會出現(xiàn)去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)呢?CRPC與腦垂體、腎上腺、睪丸與前列腺癌之間又是一種什么樣的關(guān)系呢?這些疑問,給我們提出了更多的研究課題。
幾個月前,筆者與幾位泌尿外科同道一起討論了這個主題,大家一致認(rèn)為現(xiàn)在對這些知識作一個歸納與總結(jié),對幫助廣大一線泌尿外科醫(yī)師了解目前前列腺癌基礎(chǔ)研究與治療方面的最新進(jìn)展,是一個很好的時機(jī)。
本書緊密結(jié)合當(dāng)前國內(nèi)與國際的研究進(jìn)展,重點(diǎn)介紹了前列腺癌與激素調(diào)節(jié)的關(guān)系,以及內(nèi)分泌治療新觀點(diǎn)、當(dāng)前的研究狀況,并詳細(xì)介紹了目前激素治療的最新藥物及治療策略等,同時提出了編者自己的一系列見解。本書內(nèi)容新穎,同時又緊密結(jié)合臨床,實(shí)用性強(qiáng)。希望本書的出版,對促進(jìn)國內(nèi)前列腺癌的研究、治療能發(fā)揮積極的推動作用。
本書在編寫過程中得到華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院葉章群教授、上?茖W(xué)技術(shù)出版社編輯的熱情幫助與支持,在此對他們表示衷心感謝。由于編者水平有限,本書可能存在疏漏之處,敬請讀者斧正,以便再版時修正。
蘇元華 周文龍
2019年8月
蘇元華:曾就職于上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院松江分院,主任醫(yī)師,曾任中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會(CUA)尿石學(xué)組下中國泌尿系結(jié)石聯(lián)盟全國委員;上海市泌尿外科學(xué)會腫瘤學(xué)組委員;上海泌尿外科學(xué)會松江區(qū)質(zhì)控組組長;上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院泌尿微創(chuàng)醫(yī)療協(xié)作中心副主任;松江區(qū)泌尿外科專業(yè)委員會主任委員。獲得國家衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎。
周文龍:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院集團(tuán)盧灣分院泌尿外科主任;美國泌尿外科學(xué)會(AUA)會員;中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會泌尿男科專業(yè)委員會委員;上海中西醫(yī)結(jié)合男科委員;上海市抗癌協(xié)會常務(wù)理事;《抗癌》雜志 高級編委;WORLD LINK特約泌尿外科手術(shù)醫(yī)師。
第一章 前列腺的解剖
第一節(jié) 前列腺的組織學(xué)結(jié)構(gòu)
第二節(jié) 前列腺的形態(tài)與毗鄰
第三節(jié) 前列腺上皮
第四節(jié) 前列腺的血管、淋巴管及神經(jīng)
第二章 前列腺的生理
第一節(jié) 前列腺的生理功能
一、 外分泌功能
二、 內(nèi)分泌功能
三、 參與控制排尿和射精功能
第二節(jié) 前列腺的神經(jīng)生理
第三章 前列腺的病理診斷
第一節(jié) 病理分級
一、 概述
二、 組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)
第二節(jié) 前列腺癌的臨床病理分期
第三節(jié) 前列腺癌危險因素分析
第四章 前列腺癌的臨床診斷
第一節(jié) 前列腺癌的癥狀與臨床診斷
一、 直腸指檢
二、 實(shí)驗(yàn)室檢查
三、 經(jīng)直腸超聲檢查
四、 前列腺穿刺活檢
五、 CT和MRI
六、 X線檢查
七、 放射免疫顯像
八、 潛在的前列腺癌診斷標(biāo)記物
九、 臨床核醫(yī)學(xué)分子探針與前列腺癌的診斷
第五章 前列腺的激素調(diào)節(jié)
第一節(jié) 正常前列腺旁分泌雄激素的作用機(jī)制
第二節(jié) 正常前列腺組織上皮干細(xì)胞單位
第三節(jié) 前列腺癌細(xì)胞的起源
第四節(jié) 雄激素受體
第五節(jié) 雌激素受體
第六章 非激素性前列腺癌的分子特征
第一節(jié) 前列腺癌中的雄激素受體
一、 AR的結(jié)構(gòu)和功能
二、 AR的信號通路及調(diào)控
三、 雄激素受體在前列腺癌中的作用及相關(guān)分子特征
第二節(jié) 雄激素受體和致癌基因的關(guān)系
一、 雄激素受體信號
二、 信號傳導(dǎo)系統(tǒng)
三、 受體酪氨酸激酶信號RTK
四、 凋亡調(diào)節(jié)異常
五、 雄激素非依賴性前列腺癌(AIPC)的治療研究進(jìn)展
六、 TMPRSS2: ERG基因融合到跨膜絲氨酸蛋白酶2
第三節(jié) 進(jìn)展期前列腺癌中的雄激素水平
一、 睪酮、雙氫睪酮
二、 前列腺癌相關(guān)因子的SUMO化
第七章 非激素性前列腺癌的分子特征與藥物的作用
第一節(jié) 雄激素軸的分子特征
一、 AR介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控
二、 AR核轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控
三、 AR與其他信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的交聯(lián)
四、 AR與致癌基因
第二節(jié) 激素性前列腺癌向非激素性前列腺癌轉(zhuǎn)變過程的分子改變
第三節(jié) 化療時非激素性前列腺癌的分子改變
第四節(jié) 針對雄激素合成藥治療時非激素性前列腺癌的分子改變
第五節(jié) 針對雄激素受體抑制劑治療時非激素性前列腺癌的分子改變
第六節(jié) 雄激素受體剪接變異體
第七節(jié) 交叉耐藥時的分子改變
第八節(jié) 新型治療方法的分子改變
第九節(jié) 總結(jié)
第八章 雌激素在前列腺癌中的作用
第一節(jié) 雌激素與前列腺癌的關(guān)系
一、 子宮內(nèi)雌激素對于前列腺癌產(chǎn)生的影響
二、 出生雌激素對于前列腺癌的影響
三、 雌激素引起前列腺癌變的機(jī)制
第二節(jié) 雌激素受體(ER)的分類與結(jié)構(gòu)
一、 經(jīng)典的雌激素受體(ER)
二、 ER的作用機(jī)制
三、 ER在前列腺組織中的分布和作用
第三節(jié) 雌激素受體信號通路與腫瘤免疫應(yīng)答間的交互作用
一、 ER通路通過調(diào)節(jié)STAT3活性影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程
二、 ER通路通過調(diào)節(jié)NF-B活性影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程
三、 腫瘤細(xì)胞ER信號通路與免疫細(xì)胞功能間的交互作用
第四節(jié) 雌激素受體(ER、 ER)與前列腺癌的關(guān)系
第五節(jié) 雌激素與前列腺癌的治療
第六節(jié) 總結(jié)
延伸閱讀
第九章 內(nèi)分泌治療的適應(yīng)證
第一節(jié) 轉(zhuǎn)移患者
一、 有癥狀的轉(zhuǎn)移患者
二、 無癥狀的轉(zhuǎn)移患者
三、 盆腔淋巴結(jié)陽性患者
第二節(jié) 局部晚期前列腺癌
第三節(jié) 根治性前列腺切除術(shù)前新激素輔助治療
一、 降低臨床分期
二、 降低前列腺切緣腫瘤陽性率
三、 降低局部復(fù)發(fā)率
第四節(jié) 根治性前列腺切除術(shù)后或根治性放療后輔助內(nèi)分泌
治療
第五節(jié) 雄激素剝奪輔助治療聯(lián)合外照射治療
第六節(jié) 近距離放射治療的輔助治療
第七節(jié) 治愈性治療后PSA復(fù)發(fā)
第八節(jié) 總結(jié)
第十章 雄激素剝奪治療時機(jī)
第一節(jié) 早期或延遲使用雄激素剝奪治療
一、 早期或延遲使用雄激素剝奪治療的一些爭議
二、 早期或延遲使用雄激素剝奪治療的時機(jī)問題的相關(guān)
研究
第二節(jié) 生化復(fù)發(fā)對雄激素剝奪治療時機(jī)的影響
第三節(jié) 局限性前列腺癌的早期雄激素剝奪治療
第四節(jié) 總結(jié)
第十一章 前列腺癌的內(nèi)分泌治療
第一節(jié) 睪丸切除術(shù)
第二節(jié) 雌激素
第三節(jié) 雄激素剝奪治療
一、 LHRH激動劑
二、 LHRH拮抗劑
第四節(jié) 抗雄激素治療
一、 非甾體類抗雄激素藥
二、 甾體類抗雄激素藥
第五節(jié) 雄激素生物合成抑制劑治療
第六節(jié) 最大限度雄激素阻斷治療
第七節(jié) 間歇內(nèi)分泌治療
第八節(jié) 藥物雄激素剝奪治療后睪丸激素的恢復(fù)
第九節(jié) 總結(jié)
第十二章 間歇性雄激素剝奪療法
第一節(jié) 晚期前列腺癌的間歇性雄激素剝奪療法
第二節(jié) 間歇性雄激素剝奪療法的一些臨床研究
一、 雄激素剝奪療法和代謝綜合征
二、 間歇性雄激素剝奪療法對副作用和生活質(zhì)量的影響
三、 關(guān)于間歇性雄激素剝奪療法的其他二期臨床研究
四、 間歇性雄激素剝奪療法(IAD)的三期試驗(yàn)
五、 治療間歇期使用5-還原酶抑制劑
第三節(jié) 間歇性雄激素剝奪療法使用原則
一、 應(yīng)注意以下使用情況
二、 干預(yù)
三、 監(jiān)測
第四節(jié) 總結(jié)
第十三章 前列腺癌根治術(shù)的新輔助與輔助激素治療
第一節(jié) 前列腺癌根治術(shù)的新輔助雄激素剝奪療法
第二節(jié) 前列腺癌根治術(shù)后的輔助雄激素剝奪療法
第三節(jié) 總結(jié)
第十四章 放射治療的新輔助及輔助激素治療
第一節(jié) 新輔助雄激素剝奪療法對前列腺癌放射療法的作用
一、 前列腺體積縮小和輻射量的關(guān)系
二、 新輔助雄激素剝奪療法和放射治療的試驗(yàn)?zāi)P?br /> 三、 新輔助雄激素剝奪療法和放射療法的相關(guān)臨床試驗(yàn)
四、 新輔助雄激素剝奪療法的療程
第二節(jié) 輔助雄激素剝奪療法對前列腺癌放射療法的作用
第三節(jié) 抗雄激素藥物治療及聯(lián)合放療的療效分析
第四節(jié) 總結(jié)
第十五章 激素治療副作用的處理
第一節(jié) 潮熱
第二節(jié) 疲勞和整體改變生活質(zhì)量
第三節(jié) 對認(rèn)知功能和情感沖擊力的感受
第四節(jié) 貧血
第五節(jié) 性副作用
第六節(jié) 骨骼系統(tǒng)副作用: 雄激素剝奪對骨密度的負(fù)面影響
第七節(jié) 雄激素剝奪治療與骨折風(fēng)險
第八節(jié) 雄激素剝奪治療骨骼系統(tǒng)副作用的預(yù)防、監(jiān)測及治療
第九節(jié) 心血管和代謝方面的副作用
第十節(jié) 總結(jié)
第十六章 睪酮補(bǔ)充治療在前列腺癌患者中的應(yīng)用
第一節(jié) 歷史上對睪酮與前列腺癌的認(rèn)識
第二節(jié) 飽和模型的提出
第三節(jié) 睪酮水平與前列腺癌的風(fēng)險關(guān)系
第四節(jié) 前列腺癌治療后睪酮替代療法
第五節(jié) 睪酮替代療法在觀察等待的前列腺癌患者的應(yīng)用
第六節(jié) 睪酮替代療法在CRPC階段前列腺癌患者的應(yīng)用
第七節(jié) 對睪酮替代治療患者的監(jiān)測
第八節(jié) 總結(jié)
第十七章 5-還原酶抑制劑對前列腺癌的預(yù)防作用
第一節(jié) 5-還原酶與前列腺疾病
第二節(jié) 5-還原酶抑制劑對前列腺癌的影響
延伸閱讀
第三節(jié) 總結(jié)第十八章 內(nèi)分泌治療的未來展望
第一節(jié) 傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療與演進(jìn)
第二節(jié) 去勢與抗雄的挑戰(zhàn)與應(yīng)對
第三節(jié) 個體精準(zhǔn)化治療和組合治療
第四節(jié) 總結(jié)
延伸閱讀
第十九章 前列腺癌生物學(xué)標(biāo)志物的最新進(jìn)展
第一節(jié) PSA衍生的PCA生物學(xué)標(biāo)志物
一、 前列腺健康指數(shù)
二、 4K評分系統(tǒng)
三、 PSA糖鏈異質(zhì)體
第二節(jié) 生物學(xué)分子標(biāo)志物
一、 PCA3
二、 TMPRSS2: ERG融合基因
三、 MicroRNA
四、 CTC
五、 雄激素受體
六、 PTEN
第三節(jié) 預(yù)后相關(guān)的生物標(biāo)志物
第四節(jié) 總結(jié)
第二十章 性激素與前列腺癌的中醫(yī)學(xué)認(rèn)識
第一節(jié) 祖國醫(yī)學(xué)對于性激素的認(rèn)識
第二節(jié) 祖國醫(yī)學(xué)對于前列腺癌的認(rèn)識
一、 中醫(yī)病因病機(jī)研究
二、 中醫(yī)辨證論治臨床研究
三、 中醫(yī)藥防治前列腺癌基礎(chǔ)研究
專業(yè)名詞縮略語