精準(zhǔn)治療疾病是長(zhǎng)期以來(lái)醫(yī)學(xué)界不懈追求的目標(biāo)。2015年1月20日，時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在國(guó)情咨文中提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”，這掀起了全球精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的熱潮。各國(guó)競(jìng)相角逐，開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)醫(yī)學(xué)新時(shí)代。這一具有特定時(shí)代特征的精準(zhǔn)醫(yī)療是應(yīng)用現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)、生物信息技術(shù)，結(jié)合患者個(gè)體基因特征、生活習(xí)慣、環(huán)境以及臨床數(shù)據(jù)等選擇最佳的干預(yù)方案。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)包括精準(zhǔn)診斷與精準(zhǔn)治療，最終目的是實(shí)現(xiàn)對(duì)特定患者和疾病進(jìn)行個(gè)體化的精準(zhǔn)治療，并提高預(yù)防和疾病診治效果。
　　在揭示疾病深度特征的基礎(chǔ)上形成高水平的醫(yī)療，離不開(kāi)藥物。一方面，精準(zhǔn)醫(yī)療依賴(lài)于深度挖掘臨床藥物的特征，根據(jù)疾病分層并依據(jù)特定的患者和藥物的特性精準(zhǔn)應(yīng)用藥物，達(dá)到高效、安全治療的目的。另一方面，伴隨醫(yī)學(xué)界對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的深入，研究開(kāi)發(fā)對(duì)特定患者和疾病具有潛在治療價(jià)值的新型藥物，可滿(mǎn)足精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的臨床需求。
　　尚未滿(mǎn)足的臨床需求歷來(lái)是創(chuàng)新藥物研發(fā)的基本出發(fā)點(diǎn)。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，創(chuàng)新藥物研發(fā)基于生物大數(shù)據(jù)，以特定疾病的生物標(biāo)志物（biomarker）為靶標(biāo)，以特定患者療效的生物標(biāo)志物為基準(zhǔn)，以特定患者人群的治療獲益和安全性作為藥品檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)發(fā)具有精準(zhǔn)治療價(jià)值的有新型作用機(jī)制的藥物。
　　我們受托組織《化學(xué)創(chuàng)新藥物研發(fā)》分冊(cè)編撰，實(shí)感才疏學(xué)淺，力不從心。但有幸在本分冊(cè)編撰過(guò)程中得到各位專(zhuān)家的大力支持和鼓勵(lì)。同時(shí)，還要感謝“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)的推進(jìn)，這使我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)初顯成效。本書(shū)的第1章試圖表達(dá)邁向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)之際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀，并努力響應(yīng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的呼喚，展現(xiàn)創(chuàng)新藥物研發(fā)目標(biāo)和方法的革新。一批在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域長(zhǎng)期辛勤耕耘的專(zhuān)家，以其成功研發(fā)各具特色的新藥過(guò)程，編撰了第2～8章。在這7章中，每章都有一個(gè)在中國(guó)成功上市的新藥，作者又以其在該領(lǐng)域研究的深厚造詣闡述了國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)的進(jìn)展和展望。在第9～12章中向讀者展現(xiàn)了全球取得的若干新藥研發(fā)的不同進(jìn)展。目前，大部分相關(guān)疾病的新藥仍處于研發(fā)或臨床試驗(yàn)階段。作者均已在這些相關(guān)新藥領(lǐng)域中開(kāi)展了研究，并已獲得進(jìn)入臨床研究的候選新藥。作者試圖通過(guò)本書(shū)展現(xiàn)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，我國(guó)已經(jīng)取得的若干新藥研發(fā)成果，并借此給讀者以啟迪。
　　人類(lèi)對(duì)于疾病的認(rèn)識(shí)永無(wú)止境，對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的追求永遠(yuǎn)在路上。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了前所未有的機(jī)遇，也提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。在邁向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的道路上，創(chuàng)新藥物研發(fā)工作者將從浩瀚的大數(shù)據(jù)中挖掘揭示疾病本質(zhì)的有效信息。基于特定的生物靶標(biāo)結(jié)構(gòu)開(kāi)展精準(zhǔn)的靶向藥物分子設(shè)計(jì)，借助高效的化學(xué)和生物合成手段獲得理性設(shè)計(jì)的分子實(shí)體，進(jìn)而發(fā)展靈敏、精準(zhǔn)、高效的生物檢測(cè)手段，建立客觀反映疾病治療效果的藥效評(píng)價(jià)模型，發(fā)展精準(zhǔn)制導(dǎo)的藥物遞送系統(tǒng)，獲取具有精準(zhǔn)療效和安全性潛質(zhì)的候選化合物。新型作用機(jī)制的創(chuàng)新藥物，除了抑制、激活、激動(dòng)、拮抗特定的靶標(biāo)外，也可能通過(guò)調(diào)控蛋白一蛋白的相互作用、影響蛋白質(zhì)翻譯后修飾、降解若干關(guān)鍵蛋白發(fā)揮藥效調(diào)控作用。藥物和靶標(biāo)的作用模式，也可能通過(guò)變構(gòu)、共價(jià)結(jié)合等不同作用模式的特質(zhì)，實(shí)現(xiàn)高選擇性、高親和力、精準(zhǔn)的靶標(biāo)占據(jù)作用。創(chuàng)新藥物研發(fā)必將被賦予醫(yī)學(xué)發(fā)展新的時(shí)代特征，不斷推陳出新。我們期待我國(guó)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域取得更多造福人類(lèi)健康的成果，有更多的創(chuàng)新藥物問(wèn)世。