運用CRISPR-Cas系統(tǒng)靶向突變型KRAS腫瘤的新策略及研究進展
定 價:55 元
- 作者:孫美艷,李淼著
- 出版時間:2021/1/1
- ISBN:9787569280500
- 出 版 社:吉林大學出版社
- 中圖法分類:R730.5
- 頁碼:174頁
- 紙張:膠版紙
- 版次:1
- 開本:16開
本書主要分為3個部分,第一部分主要介紹靶向突變型原癌基因KRAS在癌癥治療中的研究進展、常用策略及國內(nèi)外的發(fā)展動態(tài);第二部分主要介紹CRISPR-Cas系統(tǒng)的探索和發(fā)現(xiàn)過程、結(jié)構組成和作用機理,該基因編輯技術在抗腫瘤治療中的應用、存在的問題及技術改進方法,以及基因編輯技術在突變型KRAS腫瘤治療上的新思路;第三部分主要介紹CRISPR-Cas基因編輯系統(tǒng)應用上的一大障礙——傳遞系統(tǒng),即如何能特異靶向細胞及基因位點,以及傳遞系統(tǒng)的種類、開發(fā)和選用。
第一部分 KRAS靶向治療在癌癥中的研究進展和臨床意義
1 KRAS基因概述
2 KRas蛋白的主要作用途徑
3 KRAS基因突2及其臨床意義
3.1 常見KRAS基因突2的分型及分子機制
3.2 臨床意義
3.2.1 肺癌
3.2.2 結(jié)直腸癌
3.2.3 胰腺癌
4 國內(nèi)外發(fā)展動態(tài)
4.1 KRas可以被“沉默”
4.2 給KRASG12C一個“剎車”
4.3 首次鑒定出抑制RAS癌基因的小分子
4.4 PKC可以調(diào)節(jié)KRas上的法尼!o電開關
4.5 靶向ACSLa治療肺癌的新靶點
4.6 基于小分子化合物的“協(xié)同致死化學篩選”體系的建立
4.7 p110位點的發(fā)現(xiàn)
5 目前針對KRAS基因突2常用策略
5.1 直接靶向抑制KRAS基因
5.1.1 AMG510
5.1.2 MRTX849
5.1.3 ARS-3248和LY3499446
5.2 間接靶向KR4S基因
5.2.1 抑制Kras信號傳導通路
5.3 聯(lián)合途徑抑制
5.3.1 RAS-效應相互作用抑制劑
5.3.2 曲美替尼(Trametinib)聯(lián)合羥氯喹曲美替尼單藥
5.3.3 MRTX849聯(lián)合抑制
6 總結(jié)與展望
參考文獻
第二部分 CRISPR-Cas系統(tǒng)的功能和應用
1 CRISPR-Cas系統(tǒng)的探索與發(fā)現(xiàn)
2 CRISPR-Cas系統(tǒng)的結(jié)構組成及作用機理
2.1 CRISPR-Cas系統(tǒng)的結(jié)構組成
2.1.1 前導序列
2.1.2 CRISPR基因陣列
2.1.3 cas基因家族
2.1.4 tracrRNA
2.2 CRISPR-Cas系統(tǒng)的作用機理
3 CRISPR-Cas系統(tǒng)的分類
3.1 CRISPR-Cas系統(tǒng)——種類1
3.2 CRISPR-Cas系統(tǒng)——種類2
4 CRISPR-Cas9基因編輯技術在抗腫瘤免疫治療中的應用
4.1 基因編輯技術的研究進展
4.2 在免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitor)阻斷療法上的應用
4.3 在CAR-T細胞免疫療法中的應用
4.4 在抗體靶向療法中的應用
5 CRISPR-Cas9系統(tǒng)在其他醫(yī)學領域的研究進展
5.1 構建腫瘤疾病模型
5.2 治療單基因及多基因遺傳性疾病
5.3 在病毒性疾病上的治療應用
6 CRISPR-Cas9存在的問題及技術改進的方法
6.1 脫靶現(xiàn)象
6.1.1 設計高效特異性sgRNA
6.1.2 調(diào)節(jié)Cas9-sgRNA的濃度
6.1.3 遞送載體的選擇
6.1.4 Cas9核酸酶的改造
6.2 修復精準度低且錯誤率高
6.3 馬賽克現(xiàn)象(Mosacism)
7 基于CRISPR-Cas9系統(tǒng)的突2型RAS腫瘤治療新思路和研究方法
7.1 靶向突2型KRAS核酸蛋白復合物功能的初步驗證
7.2 靶向突2型KRAS核酸蛋白復合物設計的優(yōu)化
8 總結(jié)與展望
參考文獻
第三部分 基因編輯傳遞系統(tǒng)及外泌體的應用
1 基因傳遞系統(tǒng)的介紹
2 病毒載體
2.1 逆轉(zhuǎn)錄病毒
2.2 慢病毒
2.3 腺病毒
2.4 腺相關病毒
3 非病毒載體
3.1 納米藥物(nanomedicines)的介紹
3.2 脂質(zhì)納米顆粒載體(Lipid nanoparticles, LN2)<2r> 4 外泌體及其在醫(yī)學研究上的開發(fā)和應用
4.1 外泌體的介紹
4.2 外泌體轉(zhuǎn)載藥物的方式
4.2.1 藥物與外泌體共孵育
4.2.2 物理方式——電穿孔
4.2.3 外泌體的轉(zhuǎn)染
4.2.4 “細胞工程”活化供體細胞
4.2.5 轉(zhuǎn)染供體細胞
4.2.6 外泌體轉(zhuǎn)載靶蛋白
4.2.7 裝載的外泌體藥物的靶向策略
4.3 外泌體與疾病治療
4.4 外泌體的應用和2限性
4.4.1 外泌體的主要應用
4.4.2 外泌體對CRISPR-Cas系統(tǒng)的載運
4.4.3 外泌體在應用上的2限性
5 RNA納米顆粒修飾的外泌體作為CRISPR-Cas9系統(tǒng)的載體
6 總結(jié)與展望參考文獻