目錄
緒論 概念、歷史與未來研究熱點(diǎn) 1
第一節(jié) 藥動學(xué)概念與研究歷史 1
一、基本概念及房室模型動力學(xué)研究歷史 1
二、藥物代謝的研究歷史 4
三、轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究歷史 6
四、生理藥動學(xué)模型的研究歷史 7
第二節(jié) 藥效學(xué)概念與研究歷史 10
一、藥效學(xué)的基本概念 10
二、藥效學(xué)的歷史和發(fā)展 10
第三節(jié) 臨床藥理學(xué)概念與研究歷史 13
第四節(jié) 臨床藥動藥效學(xué)特點(diǎn)與未來研究熱點(diǎn) 15
一、臨床藥動藥效學(xué)學(xué)科特點(diǎn) 15
二、未來研究熱點(diǎn) 17
第一章 靜脈注射給藥藥動學(xué) 19
第一節(jié) 靜脈注射給藥的處置過程 20
一、一般生理過程 20
二、分布 21
三、消除 21
第二節(jié) 單指數(shù)處置特征與動力學(xué)概念 22
一、血藥濃度時(shí)間曲線 22
二、觀測性參數(shù) 22
三、藥動學(xué)參數(shù) 26
第三節(jié) 多指數(shù)處置特征與動力學(xué)概念 29
一、分布相與消除相 29
二、房室模型 31
三、拉普拉斯變換的應(yīng)用 33
第二章 生物膜與藥物分布 37
第一節(jié) 分布過程 38
一、分布研究意義 38
二、生物膜與跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 40
三、蛋白結(jié)合 51
第二節(jié) 分布速率 53
一、影響組織分布的主要因素 54
二、灌注限速和滲透限速 56
第三節(jié) 分布程度 61
一、表觀分布容積 61
二、分布程度的評價(jià)方法 63
三、分布與消除的動態(tài)過程 69
第四節(jié) 蛋白結(jié)合動力學(xué) 74
一、蛋白結(jié)合動力學(xué) 74
二、血漿蛋白結(jié)合率的測定方法 76
第三章 藥物消除 78
第一節(jié) 藥物消除的概述 78
一、消除的基本概念 78
二、消除的類型和發(fā)生部位 79
三、藥物代謝 80
四、清除率 84
第二節(jié) 肝消除 88
一、肝生理及解剖特征 88
二、肝消除過程 89
三、肝清除率 90
四、滲透限速性消除 94
五、肝轉(zhuǎn)運(yùn)體 96
六、膽汁排泄與肝腸循環(huán) 96
第三節(jié) 腎消除 98
一、腎生理解剖特征及其主要功能 98
二、腎消除過程 98
三、腎排泄主要參數(shù)及其影響因素 102
四、尿藥排泄速率動力學(xué) 106
五、腎代謝酶 107
第四節(jié) 消除動力學(xué)及其影響因素 107
一、藥動學(xué)參數(shù) 108
二、消除動力學(xué)特征及其影響因素 108
三、代謝酶的誘導(dǎo)與抑制作用 109
第五節(jié) 藥物代謝酶的影響因素 114
一、內(nèi)在因素 115
二、外在因素 118
第四章 藥物吸收 121
第一節(jié) 血管外給藥動力學(xué) 121
一、血管外給藥動力學(xué)過程 121
二、血管外給藥中的翻轉(zhuǎn)（flip-flop）現(xiàn)象 126
第二節(jié) 口服給藥途徑藥物的吸收 128
一、胃腸道的生理解剖學(xué)特點(diǎn) 128
二、口服給藥的吸收過程與影響因素 129
第三節(jié) 口服給藥吸收程度的評估與生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng) 137
一、口服給藥吸收的程度 137
二、系統(tǒng)前清除的評估 138
三、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)及其意義 141
第四節(jié) 非口服給藥途徑藥物的吸收 144
一、注射給藥 144
二、肺部吸入給藥 146
三、口腔黏膜給藥 146
四、眼部給藥 147
五、鼻腔給藥 147
第五章 藥物效應(yīng)與生物標(biāo)志物 148
第一節(jié) 藥物效應(yīng)評價(jià) 148
一、藥物效應(yīng)變異 149
二、受體理論 151
三、治療窗與治療指數(shù) 156
四、藥物暴露量與效應(yīng)研究方法 158
第二節(jié) 生物標(biāo)志物 165
一、生物標(biāo)志物定義與分類 165
二、生物標(biāo)志物開發(fā)與驗(yàn)證 167
三、藥效學(xué)生物標(biāo)志物在藥物開發(fā)和治療的作用與應(yīng)用 169
四、安全性生物標(biāo)志物在藥物開發(fā)和治療的作用與應(yīng)用 170
五、內(nèi)源性生物標(biāo)志物在藥物開發(fā)和治療的作用與應(yīng)用 171
第三節(jié) 藥效學(xué)評估及治療方案優(yōu)化 175
一、臨床治療中的藥效學(xué)評估 175
二、藥物治療方案優(yōu)化 176
第六章 恒速輸注給藥與多次給藥 178
第一節(jié) 恒速輸注給藥藥動學(xué) 179
一、藥物濃度與時(shí)間關(guān)系 180
二、輸注停藥后藥動學(xué) 181
三、快速靜脈注射同時(shí)恒速輸注 182
四、緩慢分布特征 182
第二節(jié) 多次給藥藥動學(xué) 183
一、藥物蓄積原理 183
二、初始劑量和維持劑量 189
第三節(jié) 時(shí)間依賴性藥動學(xué) 190
一、藥物誘發(fā)時(shí)間依賴性藥動學(xué) 190
二、時(shí)辰藥動學(xué) 192
第四節(jié) 多次給藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)與考量 194
一、給藥方案設(shè)計(jì) 194
二、藥效學(xué)考慮 195
三、耐受性 198
第七章 非線性動力學(xué) 201
第一節(jié) 非線性動力學(xué)的定義 201
第二節(jié) 非線性動力學(xué)的機(jī)制 202
一、吸收 205
二、分布 207
三、代謝 211
四、排泄 212
五、轉(zhuǎn)運(yùn)體 213
第三節(jié) 非線性動力學(xué)的判定 215
第四節(jié) 非線性治療學(xué)意義及其對新藥開發(fā)的影響 217
一、治療學(xué)意義 217
二、新藥開發(fā)的影響 218