目錄
前言
第一章 緒論 1
第一節(jié) 生物技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀 1
一、生物制藥的發(fā)展簡史 2
二、生物制藥現(xiàn)狀和發(fā)展前景 6
第二節(jié) 生物制藥概述 10
一、生物藥物的分類 10
二、生物藥物的發(fā)展特點 13
三、天然生物材料制藥 15
思考題 16
第二章 基因工程制藥 17
第一節(jié) 概述 17
一、基因工程在制藥中的地位和作用 17
二、基因工程制藥的基本技術(shù) 18
三、基因工程制藥的研究進展 18
第二節(jié) 基因工程制藥的基本過程 19
一、基因工程制藥中常用的工具酶 19
二、基因工程制藥中常用的載體 21
三、基因工程制藥的關(guān)鍵技術(shù) 23
第三節(jié) 轉(zhuǎn)基因動物制藥 28
一、轉(zhuǎn)基因動物制藥的基本方法 28
二、轉(zhuǎn)基因動物在制藥中的應(yīng)用 34
三、存在的問題和展望 35
第四節(jié) 轉(zhuǎn)基因植物制藥 36
一、轉(zhuǎn)基因植物制藥的基本方法 37
二、轉(zhuǎn)基因植物在制藥中的應(yīng)用 40
三、存在的問題和展望 41
思考題 42
第三章 細胞工程制藥 44
第一節(jié) 細胞融合與單克隆抗體生產(chǎn)制備技術(shù) 44
一、概述 45
二、B淋巴細胞雜交瘤技術(shù)和單克隆抗體 45
三、單克隆抗體的制備 47
四、人單克隆抗體 51
第二節(jié) 動物細胞工程制藥 52
一、動物細胞工程制藥的特征 53
二、動物細胞工程制藥基本過程 57
三、動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)在制藥中的應(yīng)用 62
第三節(jié) 植物細胞工程制藥 64
一、植物細胞工程的特征 64
二、藥用植物的細胞培養(yǎng)技術(shù) 65
三、植物細胞培養(yǎng)技術(shù)在制藥中的應(yīng)用 73
思考題 75
第四章 微生物工程制藥 76
第一節(jié) 微生物藥物的產(chǎn)生菌 76
一、微生物藥物生產(chǎn)菌的種類 76
二、微生物藥物生產(chǎn)菌的分離與篩選 78
三、微生物藥物生產(chǎn)菌的菌種改良 79
第二節(jié) 微生物藥物的生物合成 84
一、微生物的代謝特征 84
二、微生物藥物生物合成的基本途徑 85
三、微生物代謝產(chǎn)物的合成調(diào)節(jié)機制 89
第三節(jié) 微生物藥物的發(fā)酵工藝 91
一、微生物藥物發(fā)酵工藝過程 91
二、藥物生產(chǎn)培養(yǎng)基的制備 92
三、種子培養(yǎng) 99
四、發(fā)酵工藝條件的確定及主要控制參數(shù) 100
思考題 112
第五章 酶工程制藥 113
第一節(jié) 酶工程制藥概述 113
一、酶的來源 113
二、酶的生產(chǎn)菌 113
三、酶工程 114
四、酶工程制藥的基本技術(shù) 115
五、酶工程在制藥工業(yè)中的應(yīng)用 116
第二節(jié) 固定化酶和細胞制藥 118
一、固定化酶的制備 118
二、固定化酶的性質(zhì) 123
三、固定化細胞的制備 126
四、固定化酶和細胞在生物制藥中的應(yīng)用 128
第三節(jié) 酶的非水相催化技術(shù) 129
一、酶的非水相催化的反應(yīng)體系 130
二、酶非水相催化反應(yīng)的影響因素 130
三、酶在非水相介質(zhì)中的催化特性 131
四、酶的非水相催化在藥物生產(chǎn)中的應(yīng)用 132
第四節(jié) 手性藥物的酶法合成 134
一、酶法手性合成中所用的酶類 134
二、酶法手性合成反應(yīng)的類型 138
三、提高酶法手性合成藥物對映選擇性的工藝措施 139
四、酶催化工藝在制藥中的應(yīng)用 140
第五節(jié) 藥用酶的化學(xué)修飾 142
一、藥用酶化學(xué)修飾常用的修飾劑 142
二、藥用酶化學(xué)修飾的方法 142
第六節(jié) 酶工程在制藥中的應(yīng)用 145
一、固定化細胞法生產(chǎn)6-氨基青霉烷酸 145
二、固定化酶法生產(chǎn)L-氨基酸 147
思考題 148
第六章 蛋白質(zhì)工程制藥 149
第一節(jié) 蛋白質(zhì)和多肽類藥物的分類 149
一、多肽類藥物的分類 149
二、蛋白質(zhì)類藥物的分類 150
三、多肽和蛋白質(zhì)類藥物的性質(zhì) 150
四、多肽和蛋白質(zhì)類藥物的作用 151
五、多肽和蛋白質(zhì)類藥物的制備 153
第二節(jié) 蛋白質(zhì)分子設(shè)計與合成 156
一、基于天然蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的分子設(shè)計 156
二、蛋白質(zhì)的合成技術(shù) 159
第三節(jié) 天然和重組蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)測定 161
一、X射線晶體結(jié)構(gòu)分析 161
二、核磁共振波譜的溶液結(jié)構(gòu)解析 166
第四節(jié) 蛋白質(zhì)工程在制藥中的應(yīng)用 167
一、組織型纖溶酶原激活劑的蛋白質(zhì)工程 167
二、基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的小分子藥物設(shè)計 169
三、重要蛋白質(zhì)類生化藥物制造工藝 171
思考題 174
第七章 生物化學(xué)制藥 175
第一節(jié) 生化藥物概述 175
一、生化藥物的定義和特點 175
二、生化藥物的分類 175
第二節(jié) 生化藥物生產(chǎn)的工藝過程 176
一、生化藥物的制造方法 176
二、生化藥物的制備工藝 177
第三節(jié) 氨基酸類藥物 178
一、氨基酸類藥物 179
二、氨基酸類藥物的一般制備方法 180
三、亮氨酸的制造工藝 181
第四節(jié) 糖類藥物 183
一、糖類藥物的一般制備方法 184
二、糖類藥物的生產(chǎn) 185
第五節(jié) 維生素及輔酶類藥物 189
一、維生素及輔酶類藥物的一般生產(chǎn)方法 190
二、維生素及輔酶類藥物的生產(chǎn) 191
第六節(jié) 核酸及其衍生物類藥物 196
一、核酸類藥物概述 197
二、核酸類藥物的一般制備方法 198
三、重要核酸類藥物的生產(chǎn) 200
第七節(jié) 脂類藥物 203
一、脂類藥物概述 203
二、脂類藥物的一般生產(chǎn)方法 205
三、重要脂類生化藥物的制備工藝 207
思考題 210
第八章 生物制藥的下游技術(shù) 212
第一節(jié) 預(yù)處理及固液分離技術(shù) 213
一、發(fā)酵液的預(yù)處理 213
二、細胞破碎 217
三、固液分離 219
第二節(jié) 沉淀 220
一、鹽析 221
二、重金屬鹽沉淀蛋白質(zhì) 222
三、有機溶劑沉淀蛋白質(zhì) 223
四、加熱凝固 223
五、非離子多聚物沉淀法 224
第三節(jié) 溶劑萃取 224
一、分配定律 224
二、反膠束 225
三、有機溶劑萃取 225
四、化學(xué)萃取劑萃取 226
五、乳化現(xiàn)象 226
六、雙水相萃取 226
七、萃取設(shè)備 228
第四節(jié) 生物藥物的色譜分離法 230
一、常用的色譜分離方法 230
二、選擇分離純化的依據(jù) 236
思考題 237
第九章 醫(yī)藥生物制品 238
第一節(jié) 醫(yī)藥生物制品的基本概念 238
一、生物制品的分類 238
二、生物制品的質(zhì)量要求 240
三、生物制品的發(fā)展 241
第二節(jié) 醫(yī)藥生物制品的生物學(xué)基礎(chǔ) 242
一、生物制品的微生物學(xué)基礎(chǔ) 242
二、生物制品的免疫學(xué)基礎(chǔ) 244
三、生物制品的生物化學(xué)基礎(chǔ) 245
第三節(jié) 醫(yī)藥生物制品的一般制造方法 246
一、疫苗的制造方法 246
二、細菌類疫苗和類毒素的一般制造方法 249
三、生物制品的分包裝 251
第四節(jié) 重要的醫(yī)藥生物制品 252
一、疫 252
二、菌苗 255
三、類毒素 257
思考題 258
主要參考文獻 259