對當前所認識的藥物性肝損傷流行病學、發(fā)病機制、病理改變、臨床類型和表現(xiàn)、診斷和鑒別診斷、治療原則、預防和管理進行全面描述,并對DILI的未來研究方向進行相關展望。希望《藥物性肝損傷診治指南解讀》能對《指南》有一個良好的補充,對肝病相關臨床和基礎工作者了解藥物性肝損傷的診治現(xiàn)狀和進展有所裨益。
對2015年發(fā)布的藥物性肝損傷診治指南的權威解讀
一、背景/ 1
二、流行病學/ 4
(一)發(fā)病率和流行趨勢/ 4
(二)引起DILI的藥物/ 4
(三)危險因素/ 6
1. 宿主因素/ 6
2. 藥物因素/ 8
3. 環(huán)境因素/ 9
三、肝臟對藥物毒性的耐受、適應與易感/ 9
四、發(fā)病機制/ 10
(一)藥物及其代謝產(chǎn)物的直接肝毒性/ 11
(二)特異質(zhì)性肝毒性/ 11
1. 藥物基因組學相關的遺傳多態(tài)性/ 11
2. 氧化應激與線粒體損傷/ 12
3. 炎癥的作用/ 14
4. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激/ 14
5. 適應性免疫攻擊15
6. 藥物與細胞死亡機制/ 16
7. 恢復性肝組織修復對DILI轉歸的影響/ 17
五、DILI的病理分類/ 19
(一)肝細胞損傷型/ 20
1. 急性小葉性肝炎/ 20
2. 慢性小葉性肝炎(簡稱慢性肝炎)/ 22
(二)膽管損傷型(對應于臨床膽汁淤積型及混合型)/ 23
1. 急性膽汁淤積/ 23
2. 慢性膽汁淤積/ 24
(三)血管損傷型/ 25
1. IPH/ 25
2. SOS/VOD/ 25
3. 肝靜脈血栓形成/ 25
(四)藥物相關肝臟腫瘤/ 25
六、DILI的臨床分型和表現(xiàn)/ 27
(一)DILI的臨床分型 / 27
1. 固有型DILI和IDILI/ 27
2. 急性DILI和慢性DILI/ 28
3. 肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型和肝血管損傷型DILI/ 29
4. 其他類型DILI/ 30
(二)DILI的臨床表現(xiàn)/ 30
七、實驗室、影像和病理檢查/ 32
(一)實驗室檢查/ 32
(二)影像檢查/ 33
(三)DILI新的生物標志物/ 33
(四)病理組織學檢查/ 34
八、診斷和鑒別診斷/ 35
(一)診斷要點/ 35
1. 關于其他肝損傷病因的排除/ 35
2. 關于有基礎肝病時DILI的判斷/ 36
3. 關于多種病因并存時DILI的判斷/ 36
4. 關于iSAEC的DILI生化學判斷標準/ 36
5. 關于肝活檢的時機/ 36
(二)診斷評估方案/ 37
(三)DILI的診斷流程/ 38
(四)DILI嚴重程度分級/ 40
(五)DILI的規(guī)范診斷格式/ 41
(六)鑒別診斷/ 41
1. 鑒別診斷要點/ 41
2. 與經(jīng)典AIH等的鑒別/ 42
九、DILI的治療/ 44
(一)停藥/ 44
(二)藥物治療/ 45
(三)肝移植/ 47
十、DILI的預后/ 48
十一、DILI的預防、管理與展望/ 49
(一)預防和管理/ 49
(二)展望/ 50
參考文獻/ 52
附錄一藥物性肝損傷(DILI)病理改變圖譜/ 67
一、藥物性肝損傷病理分類附圖/ 67
二、附圖所用染色方法/ 68
附錄二藥物性肝損傷病理組織學改變程度評估指導/ 84
附錄三不同類型病理改變對應的藥物信息/ 86
附錄四RUCAM因果關系評估量表/ 88
附錄五可引起生化異常的部分非藥物性肝損傷因素/ 90
附錄六血液生化異常非DILI相關因素的鑒別/ 92
附錄七_結構性專家觀點程序(SEOP)評估DILI因果關系的操作流程/ 93
附錄八縮略詞中英文對照表/ 94