脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一種高發(fā)病率并導(dǎo)致嬰兒致死的常染色體隱形神經(jīng)肌肉障礙疾病。 其原因是純和的丟失 SMN1 基因，但可以通過增加SMN2 外顯子 7 的剪接來有效的治療SMA。因此， 我們從340個(gè)RNA結(jié)合蛋白中通過RNA干擾系統(tǒng)的鑒定了SMN2顯子7剪接的調(diào)控因子，包括hnRNP U，SF1， U2AF65， PUF60，U2AF35 和 CHERP。同時(shí)通過hnRNP U CLIP-seq發(fā)現(xiàn)hnRNP U不結(jié)合SMN2外顯子7及周圍內(nèi)含子區(qū)域，但是結(jié)合 U2 snRNA的 SmBP-box 區(qū)域。其調(diào)控機(jī)制是hnRNP U可能通過同時(shí)與U2AF65 和U2 snRNP相互作用來調(diào)節(jié)3’剪接位點(diǎn)招募U2 snRNP，從而實(shí)現(xiàn)剪接調(diào)控。