制藥企業(yè)從事藥品上市后研究，是啟動和搭乘了藥物發(fā)展的快車。藥物上市，恰如嬰兒初生，此時(shí)才被賦予社會屬性。從此藥物再也不只是一個(gè)物品，而開始成為一名戰(zhàn)勝病魔的戰(zhàn)士。在基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)體系中，藥品上市后臨床研究承擔(dān)著回答藥品社會屬性中重大問題的主要責(zé)任，這些重大問題包括藥品的有效性、安全性，患者的依從性、經(jīng)濟(jì)性，新患者群應(yīng)用的可能性、必然性等。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)從事藥品上市后研究，是掌握了個(gè)人、科室和醫(yī)院融合發(fā)展的引擎。大部分臨床科室在基礎(chǔ)研究方面，無法與大學(xué)附屬醫(yī)院和研究所媲美，但實(shí)施、開展藥品上市后臨床研究卻是臨床醫(yī)生的專業(yè)優(yōu)勢。臨床研究對臨床醫(yī)生個(gè)人科研思維、科研素質(zhì)、科研能力發(fā)展的巨大推動作用，已成為行業(yè)認(rèn)可并且值得不斷追求的目標(biāo)。在中國大力推動創(chuàng)新和研究的舉國體系中，臨床研究成果更成為優(yōu)秀個(gè)體職稱晉升、優(yōu)秀醫(yī)療機(jī)構(gòu)彰顯科研技術(shù)能力的必備條件；眾多的臨床研究成果也將成為一個(gè)個(gè)堅(jiān)實(shí)的階梯，助我國邁向醫(yī)療強(qiáng)國的堅(jiān)實(shí)之路。
從藥品生命周期角度展望藥品的一生，在藥品的整個(gè)生命周期當(dāng)中，藥品上市申請的審批作為一個(gè)重要的里程碑，將這一完整的生命周期分割成上市前與上市后兩個(gè)階段。為了藥物上市申請能夠順利通過審批，上市前階段需要經(jīng)歷臨床前、臨床Ⅰ～Ⅲ期試驗(yàn)等一系列漫長的過程，從分子篩選、機(jī)制研究，到通過細(xì)胞、動物模型及健康志愿者獲得確切的藥理信息，再到基于低樣本量的患者人群得到相對充分的療效與安全性信息，這一系列過程無不充滿了變數(shù)與艱辛，企業(yè)必須在上市前階段投入巨大的人力、物力在相對“被動”的情況下獲得數(shù)據(jù)，以滿足藥物上市的基本要求。然而，由于臨床前及Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗(yàn)樣本量較小、受試者人群范圍較窄、研究設(shè)計(jì)及用藥方法較為嚴(yán)格等局限性，僅憑上市前的數(shù)據(jù)依然無法充分滿足臨床實(shí)際應(yīng)用。而這一缺陷則應(yīng)待上市后繼續(xù)完善。此外，藥物上市后的臨床實(shí)踐當(dāng)中，隨著使用者人數(shù)的不斷增加，新的問題也在這一與上市前試驗(yàn)存在巨大差異的場景中不斷產(chǎn)生，如藥物相互作用對于有效性的影響、非預(yù)期不良事件的發(fā)生、新的適應(yīng)證人群的出現(xiàn)等，這些問題則需要通過一系列形式多樣的上市后臨床研究所獲得的數(shù)據(jù)來進(jìn)行解釋。因此，上市后研究不僅僅是對上市前研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了補(bǔ)充，還應(yīng)成為上市前研究的重要延續(xù)，更應(yīng)作為藥品全生命周期監(jiān)管的重要環(huán)節(jié)加以重視。
目錄
第一章 藥品上市后臨床研究的目的與意義1
一、藥品上市后臨床研究目的2
二、藥品上市后臨床研究的意義3
第二章 藥品上市后臨床研究的分類6
一、按研究設(shè)計(jì)類型分類7
二、按法規(guī)要求分類9
三、按研究目的分類10
四、按發(fā)起方分類11
五、按適應(yīng)證分類12
參考文獻(xiàn)13
第三章 藥品上市后臨床研究的類型、設(shè)計(jì)策略、統(tǒng)計(jì)原則及其適用場景14
第一節(jié) 臨床藥理學(xué)研究14
一、臨床藥效學(xué)研究15
二、臨床藥動學(xué)研究21
三、毒理學(xué)研究29
四、藥物相互作用研究30
參考文獻(xiàn)40
第二節(jié) 隨機(jī)對照試驗(yàn)42
一、隨機(jī)對照試驗(yàn)概述42
二、隨機(jī)性對照研究類型43
三、臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原理和方法49
四、常用的RCT質(zhì)量評價(jià)工具60
五、RCT報(bào)告-CONSORT201061
六、隨機(jī)對照試驗(yàn)在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用64
參考文獻(xiàn)65
第三節(jié) 觀察性研究68
一、觀察性研究定義68
二、觀察性研究與隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)對比68
三、觀察性研究的分類69
四、觀察性研究方案的制訂71
五、上市后觀察性研究案例分析77
六、觀察性研究的質(zhì)量評價(jià)79
參考文獻(xiàn)80
第四節(jié) 藥物警戒82
一、藥物警戒定義82
二、上市后藥物警戒相關(guān)法規(guī)82
三、持有人如何開展藥物警戒工作83
第五節(jié) 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)85
一、概述85
二、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究定義85
三、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的主要內(nèi)容86
四、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的臨床應(yīng)用86
五、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究設(shè)計(jì)88
六、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)的主要類型90
七、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中的決策分析模型105
八、真實(shí)世界證據(jù)研究在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中的應(yīng)用114
參考文獻(xiàn)115
第六節(jié) 系統(tǒng)評價(jià)和Meta分析120
一、醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價(jià)和Meta分析簡介120
二、系統(tǒng)綜述的選題和研究方案125
三、如何寫作、閱讀和評價(jià)系統(tǒng)評價(jià)144
參考文獻(xiàn)151
第四章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析154
第一節(jié) 背景154
第二節(jié) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的類型157
一、識別代碼158
二、研究數(shù)據(jù)158
三、監(jiān)管材料159
第三節(jié) 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃160
一、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的目的160
二、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的創(chuàng)作流程與創(chuàng)作要求160
三、研究方案對數(shù)據(jù)管理員的要求161
第四節(jié) 數(shù)據(jù)管理流程162
一、采集/管理系統(tǒng)163
二、數(shù)據(jù)管理步驟與任務(wù)166
三、質(zhì)量控制168
第五節(jié) 統(tǒng)計(jì)分析171
一、統(tǒng)計(jì)分析的一般考慮171
二、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的基本內(nèi)容172
三、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告的基本內(nèi)容175
四、亞組分析的考慮178
參考文獻(xiàn)181
第五章 真實(shí)世界研究183
一、發(fā)展概述183
二、相關(guān)定義184
三、真實(shí)世界研究和證據(jù)的主要用途187
四、真實(shí)世界研究的思路與流程193
五、真實(shí)世界研究問題的確定194
六、構(gòu)建研究型數(shù)據(jù)庫194
七、真實(shí)世界研究的常見設(shè)計(jì)198
八、偏倚和混雜的控制201
參考文獻(xiàn)206
第六章 各國藥品上市后臨床研究相關(guān)法規(guī)和政策208
一、美國208
二、歐盟233
三、其他國家241
四、中國243
五、RWS相關(guān)法規(guī)對比256
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