器官移植過程中器官血供中斷導(dǎo)致的缺血損傷是影響移植預(yù)后的最重要因素。無缺血器官移植是何曉順教授團(tuán)隊(duì)原創(chuàng)的手術(shù)方式,其利用體外常溫機(jī)械灌注設(shè)備支持(原創(chuàng)首臺體外多器官修復(fù)系統(tǒng))、創(chuàng)新的手術(shù)方式,實(shí)現(xiàn)供體器官獲取和受體器官植入全過程血流不中斷。本書詳細(xì)解讀無缺血器官移植的理論與實(shí)踐,展示我國在器官移植方面的最新原創(chuàng)成果。既傳承移植前輩們的研究成果及寶貴經(jīng)驗(yàn),又總結(jié)無缺血器官移植技術(shù)的豐富經(jīng)驗(yàn)。
內(nèi)容:主編團(tuán)隊(duì)移植例數(shù)及療效均居全國前列,在國際享有較高的學(xué)術(shù)聲譽(yù),完成的改良多器官移植例數(shù)已創(chuàng)全球之最,患者生存率達(dá)到世界領(lǐng)先水平。
全球:具有很高的創(chuàng)新價(jià)值,是我國在器官移植領(lǐng)域領(lǐng)先于國際的優(yōu)勢技術(shù),將有望引領(lǐng)器官移植從冷移植進(jìn)入熱移植時(shí)代。
指導(dǎo)性強(qiáng):文字、圖片、手術(shù)視頻相輔相成,有助于讀者更好地學(xué)習(xí)和掌握無缺血器官移植技術(shù),也有利于無缺血器官移植技術(shù)在全國移植中心推廣應(yīng)用。
自1954 年Joseph Murray 成功實(shí)施醫(yī)學(xué)史上第一例人體腎移植,以及1963 年ThomasStarzl 成功完成世界首例人同種異體肝移植以來,器官移植學(xué)科作為生物醫(yī)學(xué)科學(xué)中的一個(gè)新興學(xué)科,發(fā)展非常迅猛。隨著器官移植技術(shù)的日臻完善以及移植相關(guān)學(xué)科的發(fā)展進(jìn)步,人體的大部分內(nèi)臟器官均可成功移植,挽救了近百萬罹患各類終末期疾病患者的生命。器官移植作為醫(yī)學(xué)皇冠上最耀眼的明珠,可以說是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最主要的成就之一。隨著改革開放進(jìn)程的不斷深入,我國器官移植事業(yè)在20 世紀(jì)90 年代末到21 世紀(jì)初取得了令人矚目的進(jìn)步,但從總體來看,我國與歐美發(fā)達(dá)國家相比還有不小的差距。在先輩及同仁們?nèi)〉玫某删突A(chǔ)上,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院何曉順團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了無缺血器官移植技術(shù),并在臨床實(shí)踐中展現(xiàn)出了傳統(tǒng)器官移植技術(shù)無可比擬的優(yōu)勢,有望重構(gòu)器官移植體系。
器官缺血后氧氣供應(yīng)的恢復(fù)常加劇最初的細(xì)胞損傷,這種損傷被稱為缺血再灌注損傷。傳統(tǒng)的器官移植采用快速冷灌注獲取供器官,并經(jīng)過一定時(shí)間的離體冷保存后移植到受者體內(nèi)。在這器官獲取保存移植的過程中,器官不可避免地遭受缺血再灌注損傷,器官活力大大降低,無法充分發(fā)揮原有器官的功能。這在移植術(shù)后早期可表現(xiàn)為早期移植物功能不全或功能延遲,甚至原發(fā)性移植物無功能。而在移植術(shù)后遠(yuǎn)期可表現(xiàn)為慢性移植物失功,嚴(yán)重影響移植的近遠(yuǎn)期療效,甚至導(dǎo)致移植失敗。幾十年來,基于移植過程器官缺血不可避免的思維定式,全球相關(guān)領(lǐng)域科學(xué)家均聚焦于減輕缺血再灌注損傷的研究,包括使用缺血預(yù)處理、藥物干預(yù)、保護(hù)性氣體和生物治療等手段,在不同的研究領(lǐng)域取得了豐碩的成果,但仍沒有從根本上解決這一難題。究其原因,主要是缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,并且干預(yù)策略面臨著從動物研究轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐的挑戰(zhàn)。因此,我們轉(zhuǎn)換思路,提出設(shè)想:如果能在不中斷器官血流的狀態(tài)下完成器官移植的全過程,器官不經(jīng)歷缺血冷保存再灌注,這些問題將會迎刃而解。為此,我們在借鑒國外常溫機(jī)械灌注先進(jìn)技術(shù)及設(shè)備的基礎(chǔ)上,首先研制出多器官修復(fù)系統(tǒng),為離體器官供血供氧,解決了離體器官長時(shí)間保持活力的難題;同時(shí),利用人體血管具有分支的解剖學(xué)特點(diǎn),重新設(shè)計(jì)器官獲取及移植手術(shù)方式,成功實(shí)現(xiàn)了器官血流在移植全過程中不中斷。
2017 年7 月23 日,我們團(tuán)隊(duì)經(jīng)過前期大量大動物實(shí)驗(yàn)的實(shí)踐,在全院多學(xué)科的共同參與及技術(shù)支持下,成功實(shí)施全球首例不中斷血流人體肝移植,借助自主研發(fā)的多器官功能修復(fù)系統(tǒng),從根本上初步解決了傳統(tǒng)器官移植過程中器官缺血損傷這一困擾移植界半個(gè)多世紀(jì)的技術(shù)難題,讓器官以更鮮活的狀態(tài)在受者體內(nèi)立即工作,F(xiàn)已完成無缺血肝移植97 例,均獲成功。同時(shí)我們完成了全球首個(gè)無缺血肝移植臨床試驗(yàn),結(jié)果顯示:與傳統(tǒng)的冷移植技術(shù)相比,術(shù)后肝功能指標(biāo)、早期移植物功能不全和復(fù)流后綜合征發(fā)生率大幅下降,重癥監(jiān)護(hù)病房停留時(shí)間縮短,1 年受體生存率也有明顯提高。同時(shí)利用臨床試驗(yàn)收集的灌注液、供肝組織及受體外周血等臨床標(biāo)本,通過組織原位病理學(xué)、基因組蛋白組等多組學(xué)的全面檢測,也證實(shí)了無缺血肝移植技術(shù)可以基本避免器官缺血損傷的特征性病理生理改變的發(fā)生。在國際移植領(lǐng)域頂尖科學(xué)家及臨床專家的指導(dǎo)與鼓勵下,在國內(nèi)同行的廣泛認(rèn)可及大力支持下,無缺血肝移植技術(shù)目前已經(jīng)擴(kuò)展至腎移植,并且已經(jīng)實(shí)現(xiàn)從臨床嘗試到常規(guī)應(yīng)用的跨越,同時(shí)世界首例無缺血心臟移植也獲得成功,心肝腎等大器官無缺血移植的成功極大地鼓舞著我們在改進(jìn)移植技術(shù)、提高移植療效、擴(kuò)大移植器官利用等領(lǐng)域與移植界同仁們并肩努力,不斷前進(jìn),迎接器官熱移植時(shí)代的到來。
無缺血器官移植技術(shù)正處在茁壯發(fā)展中,為了進(jìn)一步推廣無缺血器官移植技術(shù)的應(yīng)用,增強(qiáng)與國內(nèi)外移植中心的技術(shù)交流與合作,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植中心決定總結(jié)經(jīng)驗(yàn)編寫本書。全書共9 章,對無缺血器官移植技術(shù)進(jìn)行了系統(tǒng)的介紹。內(nèi)容包括器官移植現(xiàn)狀和存在問題、無缺血器官移植的理念、缺血再灌注損傷相關(guān)基礎(chǔ)知識,對常溫機(jī)械灌注,肝、腎和心無缺血移植的適應(yīng)證、術(shù)前檢查和準(zhǔn)備、術(shù)中的注意事項(xiàng)、麻醉及監(jiān)護(hù)、術(shù)后管理,以及無缺血器官移植展望和器官醫(yī)學(xué)前景進(jìn)行了全面闡述。參與編寫本書的作者為本中心教授、多年從事一線工作的臨床醫(yī)師和從事相關(guān)研究的科研工作者,他們查閱了大量國內(nèi)外文獻(xiàn),參考當(dāng)前國際上相關(guān)領(lǐng)域的最新技術(shù)和知識進(jìn)展,傳承了移植前輩們的研究成果及寶貴經(jīng)驗(yàn),總結(jié)了無缺血器官移植技術(shù)的豐富經(jīng)驗(yàn)和細(xì)致的圍手術(shù)期處理方法。
希望對廣大從事器官移植工作的同道們在啟迪思路、深入研究、選擇手術(shù)方式和治療方案方面能有所裨益。希望本書能助力打造規(guī)范化、專業(yè)化的無缺血器官移植技術(shù),推動無缺血器官移植技術(shù)科學(xué)規(guī)范發(fā)展。由于無缺血器官移植技術(shù)尚處于初期發(fā)展階段,編者時(shí)間倉促和水平有限,本書缺點(diǎn)和錯誤在所難免,懇請廣大讀者不吝賜教,給予批評指正,以利于共同提高,日臻完善。在此,也對多年來一直關(guān)心支持我們并給予我們指導(dǎo)和幫助的國內(nèi)外同行們表示衷心的感謝與崇高的敬意!
2022 年12 月
何曉順,主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師,我國著名器官移植專家,國務(wù)院特殊津貼專家,2019年中國工程院院士有效候選人。長期致力于解決器官移植學(xué)科的關(guān)鍵問題。發(fā)明無缺血器官移植技術(shù)。兼任中國器官移植發(fā)展基金會副理事長、中國醫(yī)院協(xié)會精準(zhǔn)醫(yī)療分會主任委員、廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會會長、廣東省醫(yī)學(xué)會器官移植學(xué)分會主任委員。
第一章器官移植的歷史、現(xiàn)狀和存在問題/1
一、器官移植的歷史/1
二、器官移植目前面臨的困境/3
三、器官移植的希望與未來/7
第二章無缺血器官移植的理念/12
第三章缺血再灌注損傷對移植器官的危害/19
第一節(jié)缺血再灌注損傷對移植肝臟的影響/19
一、肝臟缺血再灌注損傷的病理生理變化/19
二、缺血再灌注損傷后產(chǎn)生的后果/21
三、缺血再灌注損傷對不同基礎(chǔ)疾病肝臟的影響/22
四、緩解肝臟缺血再灌注損傷的策略/24
五、展望/27
第二節(jié)缺血再灌注損傷對移植腎臟的影響/27
一、缺血再灌注損傷的影響/27
二、缺血再灌注損傷對移植腎影響的病理生理機(jī)制和假說/29
三、移植腎缺血再灌注損傷的防治/30
第三節(jié)缺血再灌注損傷對移植心臟的影響/31
一、心肌線粒體的鐵代謝障礙/32
二、缺血再灌注損傷/32
三、同種免疫排斥增強(qiáng)/33
四、展望/34
第四章缺血再灌注損傷與免疫/42
一、肝臟巨噬細(xì)胞/42
二、中性粒細(xì)胞/43
三、T細(xì)胞/43
四、無缺血器官移植術(shù)后患者的免疫狀態(tài)/45
第五章無缺血肝移植/49
第一節(jié)肝臟常溫機(jī)械灌注/49
一、肝臟機(jī)械灌注技術(shù)的概述/49
二、無缺血肝移植過程中常溫機(jī)械灌注/51
三、常溫機(jī)械灌注中供肝判定標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展/51
第二節(jié)無缺血肝移植手術(shù)/52
一、無缺血肝移植的手術(shù)適應(yīng)證/52
二、無缺血肝移植的術(shù)前準(zhǔn)備/52
三、無缺血肝移植的手術(shù)方式/54
四、無缺血肝移植手術(shù)過程中的注意事項(xiàng)/57
第三節(jié)無缺血肝移植圍手術(shù)期處理/57
一、無缺血肝移植患者術(shù)前評估及術(shù)前準(zhǔn)備/57
二、無缺血肝移植受體術(shù)中管理/59
三、無缺血肝移植術(shù)后早期處理/60
第六章無缺血腎移植/66
第一節(jié)腎臟常溫機(jī)械灌注/66
一、常溫機(jī)械灌注在供腎保存和功能評估中的應(yīng)用/66
二、常溫機(jī)械灌注在器官醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用及前景/68
三、展望/70
第二節(jié)無缺血腎移植手術(shù)/71
一、無缺血腎移植的手術(shù)適應(yīng)證/71
二、無缺血腎移植的術(shù)前準(zhǔn)備/71
三、無缺血腎移植的手術(shù)方式/72
四、無缺血腎移植手術(shù)過程中的注意事項(xiàng)/74
第三節(jié)無缺血腎移植圍手術(shù)期處理/75
一、術(shù)前處理/75
二、術(shù)中處理/76
三、術(shù)后處理/76
第七章無缺血心臟移植/80
第一節(jié)心臟常溫機(jī)械灌注/80
一、心臟移植領(lǐng)域中缺血再灌注損傷的研究現(xiàn)狀及存在問題/80
二、新的研究熱點(diǎn):機(jī)械灌注/81
三、心臟移植機(jī)械灌注類型/81
四、MP的主要作用/87
五、展望/88
第二節(jié)無缺血心臟移植手術(shù)/89
一、無缺血心臟移植的手術(shù)適應(yīng)證/89
二、無缺血心臟移植的術(shù)前準(zhǔn)備/92
三、無缺血心臟移植的手術(shù)方式/94
四、無缺血心臟移植手術(shù)過程中的注意事項(xiàng)/97
第三節(jié)無缺血心臟移植圍手術(shù)期處理/98
一、術(shù)前管理/98
二、術(shù)后管理/100
三、術(shù)后并發(fā)癥及處理/102
第八章無缺血器官移植麻醉/106
第一節(jié)無缺血器官獲取的供體麻醉管理/106
第二節(jié)無缺血肝移植的麻醉管理/108
一、無缺血肝移植供體獲取的麻醉管理/108
二、無缺血肝移植受體的術(shù)前評估/108
三、麻醉前準(zhǔn)備/108
四、麻醉實(shí)施及監(jiān)測/109
五、術(shù)中管理要點(diǎn)/109
第三節(jié)無缺血腎移植的麻醉管理/110
一、無缺血腎移植供體獲取的麻醉管理/110
二、無缺血腎移植受體的麻醉管理/110
第四節(jié)無缺血心臟移植的麻醉管理/111
一、供心獲取手術(shù)時(shí)供體的麻醉管理/111
二、無缺血心臟移植受體的術(shù)前評估/113
三、麻醉前準(zhǔn)備/113
四、術(shù)中麻醉管理/114
第九章無缺血器官移植展望和器官醫(yī)學(xué)前景/117
第一節(jié)無缺血器官移植的未來研究方向/117
第二節(jié)多器官修復(fù)中心/117
第三節(jié)器官水平研究/118
一、器官培養(yǎng)及功能評估/118
二、器官藥理、毒理學(xué)研究/118
三、器官區(qū)域免疫學(xué)研究/119
四、器官間相互作用機(jī)制研究/119
第四節(jié)器官藥物篩選/120
第五節(jié)器官隔離治療/120
第六節(jié)手術(shù)培訓(xùn)平臺/121
索引/124
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視頻目錄
視頻1無缺血肝移植/55
視頻2無缺血腎移植/73
視頻3無缺血心臟移植/97