《天然藥物化學》全書共分為十五章,其中*章緒論簡要介紹了天然藥物化學的研究內(nèi)容、發(fā)展現(xiàn)狀及基于天然藥物的新藥創(chuàng)制;第二章詳細介紹了天然藥物的提取分離方法;第三章特色性介紹天然藥物提取分離的工業(yè)化設備,與制藥工業(yè)緊密結合;第四章精簡講述天然藥物的結構研究方法,特別是波譜分析在結構測定中的應用;第五章從宏觀角度闡述了天然藥物(有效成分與有效部位)的研究與開發(fā)現(xiàn)狀及研究過程中需要注意的問題,針對性介紹了中藥復方的研究與開發(fā);第六章至第十五章分別詳細介紹了各類天然藥物(糖和苷類、苯丙素類、醌類、黃酮類、萜類、揮發(fā)油類、三萜及其苷類、甾體及其苷類、生物堿以及其他類天然藥物)的化學成分的結構特點、物理化學性質(zhì)、提取分離方法以及主要類型化學成分的結構鑒定等,特別對中藥制藥現(xiàn)代化提取分離設備、工業(yè)化研究與生產(chǎn)工藝流程進行實例介紹,以期培養(yǎng)一批掌握現(xiàn)代天然藥物研究與開發(fā)新技術和制藥工程技術的專業(yè)復合型科技人才,滿足我國中藥制藥工業(yè)的發(fā)展需求。《天然藥物化學》可作為高等院校制藥工程專業(yè)的教材,中藥學、藥學等相關專業(yè)也可參考使用,還可作為藥品生產(chǎn)部門、科研部門、藥檢部門等相關從業(yè)人員的參考書。
天然藥物化學(Natural Medicinal Chemistry)是應用現(xiàn)代科學理論和技術研究天然藥物中活性物質(zhì)的學科,其具體內(nèi)容包括天然活性化合物的提取分離、結構測定、結構修飾、生物活性以及在此基礎上進行新藥創(chuàng)制,對具有自主知識產(chǎn)權的新藥研發(fā)和藥品生產(chǎn)具有非常重要的作用。長期以來,天然藥物化學是藥學類相關專業(yè)本科生的一門重要課程,也有一些供藥學類專業(yè)本科生使用的天然藥物化學教材。近年來,隨著我國新藥研發(fā)和藥品生產(chǎn)水平的不斷提高,對制藥工程的人才需求越來越迫切,我國很多高校相繼設置了制藥工程本科生專業(yè)。制藥工程是一個化學、藥學和工程學交叉融合的專業(yè),屬于工學類專業(yè),故制藥工程與藥學類的天然藥物化學本科生教材應具有不同的特色,目前急需一本適合制藥工程專業(yè)使用的本科生教材,以促進制藥工程本科生人才培養(yǎng)質(zhì)量的提高。
在這種形勢下,化學工業(yè)出版社組織專家教授編寫一本適合制藥工程專業(yè)特點的天然藥物化學本科生教材,做了一項很有意義的工作。根據(jù)專業(yè)培養(yǎng)特點和實際工作需要,本教材注重生產(chǎn)實際中相關知識的介紹,特別是在天然活性化合物(包括藥物)提取分離方法和實例中反映我國天然藥物生產(chǎn)實踐中使用的新技術、新工藝、新設備,而適當壓縮天然化合物結構測定相關內(nèi)容的篇幅,我們希望通過這些調(diào)整突出制藥工程專業(yè)的特色和知識需求,滿足人才分類培養(yǎng)的需要。
本教材的編寫隊伍由在天然藥物化學領域具有豐富教學經(jīng)驗和科研經(jīng)歷的專家教授組成。由孔令義(中國藥科大學,第一章、第四章部分內(nèi)容)、張東明(北京協(xié)和醫(yī)學院,第二章部分內(nèi)容、第十四章)、周應軍(中南大學湘雅藥學院,第二章部分內(nèi)容、第五章)、田景奎(浙江大學生物醫(yī)學工程與儀器科學學院,第三章、第十二章)、李醫(yī)明(上海中醫(yī)藥大學,第六章、第十一章)、姜勇(北京大學藥學院,第七章、第十章部分內(nèi)容)、宋少江(沈陽藥科大學,第八章、第十五章)、唐于平(陜西中醫(yī)藥大學,第九章)、柳潤輝(海軍軍醫(yī)大學,第十章部分內(nèi)容、第十三章)、楊鳴華(中國藥科大學,第二章部分內(nèi)容、第四章部分內(nèi)容)分別承擔相應的編寫工作,由孔令義教授擔任主編,楊鳴華副教授兼任秘書。
本教材編寫過程中得到了化學工業(yè)出版社、編委所在院校的大力支持和熱情幫助,設置制藥工程專業(yè)的一些院校的教師也對該教材的編寫提出了許多寶貴的建議,使我們受益頗多,在此一并表示衷心的感謝!
雖然在編寫過程中我們盡了最大的努力,但由于水平有限,特別是初次編寫制藥工程專業(yè)的天然藥物化學教材,肯定存在不足之處,敬請廣大師生予以指正。
孔令義
2018年3月
孔令義,中國藥科大學,博士生導師、副校長,教育部長江學者特聘教授、國家杰出青年科學基金獲得者,是國務院學位委員會批準的中國藥科大學中藥學一級學科博士點的首席學科帶頭人,博士生導師,并兼任中國藥科大學中藥學院院長和中藥研究所所長、211工程重點建設項目中藥和天然藥物現(xiàn)代化工程的項目負責人。
第一章緒論/ 1
第一節(jié)天然藥物化學簡介1
一、天然藥物化學定義和研究內(nèi)容1
二、國內(nèi)外天然藥物化學發(fā)展概況3
三、天然藥物化學發(fā)展趨勢6
第二節(jié)天然藥物化學與新藥創(chuàng)制8
一、天然藥物化學在新藥發(fā)現(xiàn)中的地位8
二、天然藥物化學在新藥開發(fā)中的作用9
三、天然藥物化學知識在制藥工業(yè)中的應用11
參考文獻12
第二章天然藥物的提取分離方法/ 13
第一節(jié)結構類型與理化性質(zhì)概述13
一、結構類型13
二、理化性質(zhì)14
三、主要提取分離原理15
第二節(jié)提取方法17
一、溶劑提取法17
二、水蒸氣蒸餾法與升華法19
三、超聲提取法19
四、超臨界流體萃取技術20
五、微波提取技術21
六、罐組逆流提取法22
七、常溫高壓提取法23
八、酶提取法25
九、分子印跡技術25
十、半仿生提取法27
十一、液膜提取法27
第三節(jié)分離與精制方法28
一、溶劑分離法28
二、兩相溶劑萃取法30
三、結晶法32
四、色譜法33
參考書目47
參考文獻47
第三章天然藥物提取分離的工業(yè)化設備/ 50
第一節(jié)提取設備50
一、浸漬法提取設備50
二、煎煮法提取設備50
三、滲漉法提取設備51
四、回流提取設備52
五、水蒸氣蒸餾設備54
六、其他提取設備55
第二節(jié)分離設備56
一、沉降設備56
二、過濾設備57
三、萃取設備58
四、色譜設備59
五、結晶設備61
六、分子蒸餾設備62
第三節(jié)干燥設備63
一、傳統(tǒng)干燥器63
二、新型干燥器66
第四節(jié)智能化控制系統(tǒng)66
一、天然藥物生產(chǎn)對智能化控制的基本要求66
二、計算機控制系統(tǒng)67
三、智能化控制方法70
參考書目78
參考文獻78
第四章天然藥物的結構研究方法/ 79
第一節(jié)結構研究的一般程序79
一、化合物純度的判定79
二、理化常數(shù)的測定80
三、分子式的確定與不飽和度的計算80
四、化合物的功能團和分子骨架的推定82
五、化合物結構的確定82
第二節(jié)波譜分析在結構測定中的應用82
一、紫外吸收光譜83
二、紅外光譜83
三、核磁共振譜84
四、質(zhì)譜89
五、其他分析方法91
參考書目92
參考文獻92
第五章天然藥物的研究與開發(fā)/ 94
第一節(jié)天然藥物研究開發(fā)概況94
一、天然藥物開發(fā)的現(xiàn)狀94
二、以天然藥物化學為基礎的藥物研究面臨的問題95
三、天然藥物研究與開發(fā)的程序及模式97
第二節(jié)有效成分的研究與開發(fā)98
一、活性天然產(chǎn)物的研究與開發(fā)98
二、活性天然產(chǎn)物的化學合成與結構修飾101
三、活性天然產(chǎn)物研究需要注意的幾個問題106
第三節(jié)有效部位的研究與開發(fā)109
一、有效部位新藥研究開發(fā)的基本原則109
二、有效部位新藥研究開發(fā)的優(yōu)勢109
三、基于有效部位新藥開發(fā)需要注意的問題109
第四節(jié)復方的研究與開發(fā)112
一、復方研究開發(fā)的基本原則112
二、復方研究開發(fā)的優(yōu)勢113
三、基于復方新藥開發(fā)需要注意的問題114
四、復方研發(fā)案例115
參考書目117
參考文獻117
第六章糖和苷類/ 118
第一節(jié)糖和苷的分類118
一、糖的分類118
二、苷的分類124
第二節(jié)糖和苷的理化性質(zhì)128
一、糖和苷的物理性質(zhì)128
二、糖和苷的化學性質(zhì)128
第三節(jié)糖和苷的提取分離和結構鑒定136
一、糖的提取分離136
二、苷的提取分離139
三、糖和苷的結構研究140
第四節(jié)糖類藥物的研究制備實例144
一、香菇多糖的制備研究144
二、刺五加多糖Ⅲ的制備研究145
三、板藍根中芥子苷的制備研究147
四、柚皮果膠的制備研究149
參考書目150
參考文獻150
第七章苯丙素類/ 151
第一節(jié)簡單苯丙素類151
一、簡單苯丙素類化合物的結構與分類151
二、簡單苯丙素類化合物的理化性質(zhì)154
三、簡單苯丙素類化合物的提取分離155
四、簡單苯丙素類化合物的結構鑒定155
五、簡單苯丙素類藥物的研究制備實例156
第二節(jié)香豆素類158
一、香豆素類化合物的結構與分類158
二、香豆素類化合物的理化性質(zhì)161
三、香豆素類化合物的提取分離162
四、香豆素類化合物的結構鑒定162
五、香豆素類藥物的研究制備實例165
第三節(jié)木脂素類167
一、木脂素類化合物的結構與分類167
二、木脂素類化合物的理化性質(zhì)174
三、木脂素類化合物的提取分離174
四、木脂素類化合物的結構鑒定175
五、木脂素類藥物的研究制備實例177
參考書目180
參考文獻180
第八章醌類/ 182
第一節(jié)醌類化合物的結構類型與理化性質(zhì)182
一、醌類化合物的結構與分類182
二、醌類化合物的理化性質(zhì)188
第二節(jié)醌類化合物的提取分離與結構鑒定190
一、醌類化合物的提取分離190
二、醌類化合物的結構鑒定193
第三節(jié)醌類藥物的研究制備實例197
一、紫草提取物的制備研究197
二、丹參提取物的制備研究199
參考書目200
參考文獻200
第九章黃酮類/ 202
第一節(jié)黃酮類化合物的結構類型與理化性質(zhì)202
一、黃酮類化合物的結構與分類202
二、黃酮類化合物的理化性質(zhì)211
第二節(jié)黃酮類化合物的提取分離與結構鑒定215
一、黃酮類化合物的提取分離215
二、黃酮類化合物的結構鑒定217
第三節(jié)黃酮類藥物的研究制備實例234
一、葛根素的制備工藝研究234
二、銀杏葉總黃酮的制備研究235
參考書目239
參考文獻239
第十章萜類/ 240
第一節(jié)萜類化合物的結構類型與理化性質(zhì)241
一、萜類化合物的結構類型241
二、萜類化合物的理化性質(zhì)265
第二節(jié)萜類化合物的提取分離與結構鑒定270
一、萜類化合物的提取270
二、萜類化合物的分離270
三、萜類化合物的提取分離實例272
四、萜類化合物的結構鑒定272
第三節(jié)萜類藥物的研究制備實例274
一、天然冰片的制備研究274
二、青蒿素的制備研究276
三、紫杉醇的制備研究278
四、穿心蓮內(nèi)酯的制備研究281
五、銀杏內(nèi)酯的制備研究283
參考書目285
參考文獻285
第十一章?lián)]發(fā)油類/ 288
第一節(jié)揮發(fā)油類化合物的組成成分與理化性質(zhì)288
一、揮發(fā)油類化合物的組成成分288
二、揮發(fā)油類化合物的理化性質(zhì)290
第二節(jié)揮發(fā)油類化合物的提取分離與結構鑒定290
一、揮發(fā)油類化合物的提取分離290
二、揮發(fā)油的鑒定293
第三節(jié)揮發(fā)油的研究制備實例295
一、玫瑰精油的制備研究295
二、薄荷揮發(fā)油的制備研究297
三、辛夷揮發(fā)油的制備研究299
四、肉桂揮發(fā)油的制備研究301
參考文獻303
第十二章三萜及其苷類/ 304
第一節(jié)三萜類化合物的結構類型與理化性質(zhì)304
一、三萜類化合物的結構類型304
二、三萜類化合物的理化性質(zhì)313
第二節(jié)三萜類化合物的提取分離與結構鑒定315
一、三萜皂苷的提取分離315
二、三萜類化合物的結構鑒定319
第三節(jié)三萜皂苷類藥物的研究制備實例321
一、黃芪甲苷的制備研究321
二、人參總皂苷的制備研究322
三、積雪草總苷的制備研究326
參考書目328
參考文獻329
第十三章甾體及其苷類/ 331
第一節(jié)甾體化合物的結構類型與理化性質(zhì)331
一、甾體化合物的結構類型332
二、甾體化合物的理化性質(zhì)343
第二節(jié)甾體類化合物的提取分離與結構鑒定347
一、甾體類化合物的提取分離347
二、甾體類化合物的結構鑒定348
第三節(jié)甾體類藥物的研究制備實例354
一、薯蕷皂苷及薯蕷皂苷元的制備研究354
二、地高辛的制備研究356
參考書目358
參考文獻358
第十四章生物堿/ 361
第一節(jié)生物堿的結構類型與理化性質(zhì)361
一、生物堿的結構類型361
二、來源于鳥氨酸的生物堿362
三、來源于賴氨酸的生物堿363
四、來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿366
五、來源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物堿366
六、來源于色氨酸的生物堿370
七、萜類生物堿373
八、甾體類生物堿374
九、生物堿的理化性質(zhì)375
第二節(jié)生物堿的提取分離與結構鑒定386
一、生物堿的提取分離386
二、生物堿的結構鑒定392
第三節(jié)生物堿類藥物的研究制備實例396
一、利血平的制備研究396
二、小檗堿(鹽酸小檗堿)的制備研究398
三、氫溴酸高烏甲素的制備研究400
四、北山豆根堿(蝙蝠葛堿)的制備研究403
參考書目405
參考文獻405
第十五章其他類天然藥物/ 407
第一節(jié)海洋天然藥物407
一、海洋天然藥物的結構類型407
二、海洋藥物的研究實例417
第二節(jié)鞣質(zhì)422
一、鞣質(zhì)的結構類型422
二、鞣質(zhì)的理化性質(zhì)426
三、鞣質(zhì)的提取與分離428
四、原花青素的制備研究429
第三節(jié)苯乙醇苷類429
一、苯乙醇苷類化合物的結構類型430
二、苯乙醇苷類化合物的理化性質(zhì)431
三、紅景天苷的制備研究431
第四節(jié)二苯基庚烷類432
一、二苯基庚烷類化合物的結構類型432
二、姜黃素的制備研究434
第五節(jié)番荔枝內(nèi)酯435
第六節(jié)炔醇類437
一、炔醇類化合物的結構類型438
二、炔醇類化合物的理化性質(zhì)438
參考書目438
參考文獻439
拉丁名索引/ 440
化學名詞索引/ 444